由倫敦大學(xué)學(xué)院和卡迪夫大學(xué)的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的研究小組開(kāi)發(fā)了一種測(cè)量亨廷頓氏病疾病進(jìn)展的新方法，使他們能夠確定與疾病進(jìn)展速度相關(guān)的遺傳修飾因素。
“我們已經(jīng)確定了一種可能成為亨廷頓氏病治療靶點(diǎn)的基因。盡管目前還沒(méi)有治愈這種疾病的方法，但我們希望我們的發(fā)現(xiàn)能夠?qū)е卵娱L(zhǎng)壽命的治療方法，”達(dá)維娜亨斯曼莫斯博士說(shuō)。倫敦大學(xué)學(xué)院神經(jīng)病學(xué)研究所UCL亨廷頓疾病中心)是《柳葉刀》上神經(jīng)病學(xué)研究的主要作者之一。
亨廷頓氏病是一種由基因突變引起的致命神經(jīng)系統(tǒng)疾病。較大的突變與快速發(fā)展的疾病有關(guān)，但這并不能解釋疾病發(fā)展的所有方面。了解改變疾病進(jìn)展速度的因素有助于指導(dǎo)藥物開(kāi)發(fā)和治療。
研究小組使用了來(lái)自HD基因突變的TRACK-HD隊(duì)列的高質(zhì)量表型數(shù)據(jù)。他們確定這種疾病的不同癥狀是平行發(fā)展的，因此他們能夠結(jié)合來(lái)自24個(gè)認(rèn)知、運(yùn)動(dòng)和磁共振成像大腦成像變量的數(shù)據(jù)，生成他們的進(jìn)展分?jǐn)?shù)，用于基因分析。
然后，他們搜索與他們的進(jìn)展測(cè)量相關(guān)的基因組區(qū)域，并在他們的216個(gè)樣本中發(fā)現(xiàn)了顯著的結(jié)果，然后他們?cè)诹硪粋€(gè)隊(duì)列，即歐洲亨廷頓氏病網(wǎng)絡(luò)(EHDN)注冊(cè)研究的1773人的更大樣本中進(jìn)行了驗(yàn)證。
遺傳信號(hào)很可能是由基因MSH3驅(qū)動(dòng)的，MSH3是一個(gè)DNA修復(fù)基因，與HD突變的大小變化有關(guān)。研究人員發(fā)現(xiàn)，MSH3的變異可以編碼基因中的氨基酸變化。在小鼠和細(xì)胞研究中，MSH3廣泛參與了HD的發(fā)病機(jī)制。這一組的發(fā)現(xiàn)也可能與重復(fù)DNA引起的其他疾病有關(guān)，包括一些脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)。
亨斯曼莫斯博士說(shuō)：“我們確定的基因變異是一種常見(jiàn)的變異，不會(huì)給沒(méi)有HD的人帶來(lái)問(wèn)題，所以我希望它可以成為HD治療的目標(biāo)，而不會(huì)引起其他問(wèn)題?！?
共同領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)研究的萊斯利瓊斯教授(卡迪夫大學(xué))說(shuō)：“我們發(fā)現(xiàn)的優(yōu)勢(shì)意味著我們發(fā)現(xiàn)的突變對(duì)HD有很大影響，或者我們開(kāi)發(fā)的新進(jìn)展措施是對(duì)疾病相關(guān)方面的更好衡量，或者兩者都很有可能?！?
研究人員表示，他們的研究證明了在基因研究中獲得高質(zhì)量疾病患者數(shù)據(jù)的價(jià)值。
共同領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)研究的Sarah Tabrizi教授(倫敦大學(xué)學(xué)院亨廷頓氏病研究中心)說(shuō)：“這是一個(gè)反向翻譯的例子：我們?cè)诟咔逦热巳褐杏^察到的這些新發(fā)現(xiàn)支持了多年來(lái)細(xì)胞和小鼠的基本實(shí)驗(yàn)室工作。現(xiàn)在我們知道，MSH3在HD患者的進(jìn)展中非常重要。我們可以專(zhuān)注于它，以及如何利用這一發(fā)現(xiàn)開(kāi)發(fā)新的療法來(lái)減緩疾病的進(jìn)展。”
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