最近發(fā)表在Clinical Cancer Research上的一項(xiàng)研究由 Vall d'Hebron 腫瘤免疫學(xué)和免疫治療小組的首席研究員 Alena Gros 領(lǐng)導(dǎo)，測(cè)試了 500 多種源自非經(jīng)典蛋白質(zhì)的肽(氨基酸序列)作為候選腫瘤可被激活患者免疫反應(yīng)的 T 細(xì)胞識(shí)別的抗原。
我們體內(nèi)的細(xì)胞在稱為 HLA-I 的膜上存在蛋白質(zhì)。這些分子結(jié)合肽并將它們呈現(xiàn)在細(xì)胞表面。其中一些被淋巴細(xì)胞或 T 細(xì)胞識(shí)別并引發(fā)針對(duì)癌細(xì)胞的免疫反應(yīng)。免疫療法研究的目標(biāo)之一是尋找新的腫瘤特異性抗原，這些抗原可以激活免疫反應(yīng)來(lái)對(duì)抗癌細(xì)胞而不靶向健康組織。
利用免疫肽組學(xué)，研究人員鑒定了黑色素瘤、婦科和頭頸癌患者來(lái)源的腫瘤細(xì)胞系中 HLA-I 上呈遞的肽。他們發(fā)現(xiàn)了 500 多種源自非經(jīng)典蛋白質(zhì)的肽作為候選腫瘤抗原。
為了確定非經(jīng)典肽在免疫監(jiān)視中的作用，研究人員評(píng)估了癌癥患者中自發(fā)的預(yù)先存在的 T 細(xì)胞反應(yīng)的存在，靶向非經(jīng)典腫瘤抗原以及其他常規(guī)候選物。他們觀察到，大部分常規(guī)候選抗原被患者的 T 細(xì)胞識(shí)別，但未發(fā)現(xiàn) 507 種非典型候選抗原可識(shí)別 T 細(xì)胞受體抗原。
“這一發(fā)現(xiàn)很重要。到目前為止，使用生物信息學(xué)工具對(duì)非經(jīng)典蛋白質(zhì)進(jìn)行的研究表明，我們將能夠確定一種新的靶向腫瘤抗原來(lái)源，以自發(fā)激活患者的抗腫瘤反應(yīng)。我們目前的結(jié)果隨后表明這一系列研究暫時(shí)擱置，”相應(yīng)的作者 Alena Gros 解釋道。
“盡管這些肽沒(méi)有在癌癥患者中引發(fā) T 細(xì)胞反應(yīng)，但我們?cè)噲D確定是否有可能在實(shí)驗(yàn)室中選擇具有特異性識(shí)別這些肽的受體的 T 細(xì)胞，這將使我們能夠利用這些作為免疫療法患者，”Alena Gros 小組的博士后研究員、本研究的第一作者 Maria Lozano-Rabella 說(shuō)。
“當(dāng)一扇門關(guān)閉時(shí)，另一扇門打開(kāi)。我們目前的結(jié)果將三種非經(jīng)典 HLA-I 腫瘤配體特異性的三種 T 細(xì)胞受體描述為新型抗原和潛在的治療靶點(diǎn)，”Gros 觀察到。
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