巴塞羅那，2021 年 8 月 16 日-。根據(jù)由“la Caixa”基金會支持的巴塞羅那全球健康研究所 (ISGlobal) 領(lǐng)導的一項新研究，一種名為 PfAP2-HS 的基因使瘧原蟲能夠抵御宿主的不利條件，包括發(fā)熱的溫度。 .這項發(fā)表在《自然微生物學》上的研究解決了一個長期存在的問題，即寄生蟲如何應對環(huán)境變化。
惡性瘧原蟲感染是人類最嚴重的瘧疾形式之一，其特征是周期性發(fā)燒(每次完成一個無性繁殖周期，寄生蟲被釋放到血液中)。這是因為發(fā)燒是我們身體對病原體做出反應的一個重要因素，因為它會影響細胞蛋白質(zhì)的穩(wěn)定性并有助于減少寄生蟲負擔。反過來，大多數(shù)生物體具有抵御溫度升高的防御機制：熱休克蛋白 (HSP) 的表達，其充當伴侶。
“在大多數(shù)真核生物中，從酵母到哺乳動物，這些蛋白質(zhì)的表達取決于一種稱為 HSF1 的高度保守的轉(zhuǎn)錄因子，”ISGlobal 的 ICREA 研究員兼研究協(xié)調(diào)員Alfred Cortés解釋說。“然而，瘧疾寄生蟲——也是真核生物——缺乏 HSF1 基因，盡管我們知道它們可以在高溫下存活，”他補充道。
在這項研究中，Cortés 和他的團隊著手研究瘧疾寄生蟲如何在不存在 HSF1 的情況下調(diào)節(jié)其對更高溫度(或熱休克)的反應。他們觀察到，在實驗室培養(yǎng)的惡性瘧原蟲細胞系在暴露于 41.5ºC 的溫度時失去了生存能力，這是由于他們將其命名為 PfAP2-HS 的基因發(fā)生了突變。.他們表明，PfAP2-HS 作為一種轉(zhuǎn)錄因子，通過與它們各自的啟動子(即基因的“開關(guān)按鈕”)結(jié)合來激活熱休克蛋白 hsp70-1 和 hsp90 的表達。他們還表明，缺乏 PfAP2-HS 基因的工程寄生蟲不僅在暴露于較高溫度時存活率較低，而且在 37ºC 的“正常”溫度下生長也減少。
該研究的第一作者Elisabet Tintó-Font說：“這意味著，除了在保護性熱休克反應中的作用外，PfAP2-HS 對于維持寄生蟲在基礎(chǔ)溫度下的蛋白質(zhì)穩(wěn)定性也很重要。”此外，由于蛋白質(zhì)平衡的改變，惡性瘧原蟲中 PfAP2-HS 的缺失導致寄生蟲對抗瘧藥青蒿素的敏感性更高。
研究小組在所有分析的瘧原蟲物種中都發(fā)現(xiàn)了 PfAP2-HS 的同源物，即使在那些感染小鼠且不會引起發(fā)燒的瘧原蟲中也是如此。“這表明，至少在這些物種中，AP2-HS 精心策劃的反應可以保護宿主免受其他不利條件的影響，”科爾特斯說。“這是瘧原蟲中描述的第一個轉(zhuǎn)錄因子，能夠調(diào)節(jié)對包括發(fā)燒在內(nèi)的不利宿主條件的反應。PfAP2-HS 充當“管弦樂隊指揮”，協(xié)調(diào)參與反應的其他蛋白質(zhì)，”他補充道。
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