嵌合抗原受體 (CAR) T 細(xì)胞療法使用工程化 T 細(xì)胞治療某些類型的癌癥，通常是治療實(shí)體瘤的一種具有挑戰(zhàn)性的方法。CAR T 細(xì)胞需要識別癌細(xì)胞上的特定目標(biāo)才能殺死它們。然而，癌細(xì)胞并不總是有目標(biāo)，或者它們會找到隱藏目標(biāo)并保持對 CAR T 細(xì)胞攻擊不可見的方法。從一項(xiàng)新的研究賓夕法尼亞醫(yī)學(xué)院，在網(wǎng)上公布細(xì)胞，表明RN7SL1，一個自然發(fā)生的RNA，能激活人體自身的天然T細(xì)胞去尋找那些開車的T細(xì)胞逃脫識別癌細(xì)胞。這可能有助于改善治療實(shí)體瘤的努力，實(shí)體瘤代表了大多數(shù)人類癌癥。
“CAR T 細(xì)胞通常就像沒有后援的孤獨(dú)士兵。但是，如果有合適的工具，他們可以kickstart的人體自身的免疫系統(tǒng)，并給他們的幫助對單獨(dú)與CAR T細(xì)胞錯過了癌細(xì)胞，”共同第一作者安迪J.明尼蘇達(dá)州，博士，放射學(xué)教授賓夕法尼亞大學(xué)佩雷??爾曼醫(yī)學(xué)院腫瘤學(xué)博士，賓夕法尼亞大學(xué)馬克基金會免疫治療、免疫信號和放射中心主任。
第一個工具是內(nèi)源性 RNA，或源自人體自身細(xì)胞的 RNA，稱為 RN7SL1。然而，當(dāng)由 CAR T 細(xì)胞遞送至腫瘤時，RN7SL1 模擬病毒 RNA。就像病毒感染后一樣，身體免疫系統(tǒng)的一個稱為先天免疫細(xì)胞的手臂在看到 CAR T 細(xì)胞傳遞的 RN7SL1 后會蘇醒。這些先天免疫細(xì)胞現(xiàn)在可以刺激身體的 T 細(xì)胞，動員它們加入對癌癥的攻擊。然而，與 CAR T 細(xì)胞一樣，人體的天然 T 細(xì)胞也需要針對癌細(xì)胞的靶點(diǎn)來識別和攻擊。因此，CAR T 細(xì)胞提供的第二個工具是外來抗原，它們“涂”在癌細(xì)胞表面，基本上標(biāo)記它們被天然 T 細(xì)胞殺死。
研究人員使用小鼠模型表明，即使許多癌細(xì)胞不能被單獨(dú)的 CAR T 細(xì)胞識別和殺死，用這種一兩拳武裝 CAR T 細(xì)胞來招募身體自身的免疫系統(tǒng)也可以防止腫瘤復(fù)發(fā)。因此，改造 CAR T 細(xì)胞以傳遞 RN7SL1 和外來抗原可能有助于對抗實(shí)體瘤逃避 CAR T 細(xì)胞的常見方式，從而提高療效。
研究表明，RN7SL1 除了有助于招募人體的天然免疫系統(tǒng)外，還可以改善 CAR T 細(xì)胞本身的功能。表達(dá) RN7SL1 的 CAR T 細(xì)胞具有持續(xù)時間更長、更好地浸潤腫瘤以及保持更強(qiáng)的抗腫瘤功能等額外優(yōu)勢。
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