合成分子代碼顯示出改善某些癌癥患者對免疫療法治療反應(yīng)的希望。該方法涉及使用一種可以為抗癌免疫細(xì)胞提供能量的分子，增加它們的數(shù)量并延長它們的壽命。該研究結(jié)果由京都大學(xué)科學(xué)家在杉山博司領(lǐng)導(dǎo)下發(fā)表在《細(xì)胞化學(xué)生物學(xué)》雜志上。
癌細(xì)胞表達(dá)可以靶向受體以滅活抗腫瘤 T 細(xì)胞的分子。“阻斷免疫抑制分子(稱為 PD-L1)與 T 細(xì)胞表面受體(稱為 PD-1)結(jié)合的療法徹底改變了癌癥治療。然而，超過一半的癌癥患者對這種免疫療法反應(yīng)不佳，”該研究的第一作者 Madhu Malinee 解釋說。
京都大學(xué)綜合細(xì)胞材料研究所的 Ganesh Namasivayam Pandian 補(bǔ)充說：“造成這種反應(yīng)遲鈍的一個主要原因是，這些患者的 T 細(xì)胞數(shù)量不足，并且由于沒有足夠的提供活性能量的線粒體而變得疲憊不堪。”科學(xué) (iCeMS)。
該團(tuán)隊希望找到一種方法來增加 T 細(xì)胞中的線粒體，以改善癌癥患者對 PD-1 阻斷單一療法的反應(yīng)。他們的目標(biāo)是激活一種稱為 PGC-1 的分子，該分子調(diào)節(jié)參與能量代謝的基因的表達(dá)。然而，實現(xiàn)這一目標(biāo)的一個主要障礙是找到一種選擇性靶向 PGC-1 的方法。
為此，Sugiyama 及其同事使用了一種稱為吡咯-咪唑聚酰胺 (PIP) 的化合物，可以對其進(jìn)行編程以靶向特定的 DNA 序列。他們將其組裝成一個分子代碼，稱為 EnPGC-1，可以激活 PGC-1。
研究小組發(fā)現(xiàn)，EnPGC-1 在實驗室中激活了小鼠 T 細(xì)胞的線粒體，從而導(dǎo)致 T 細(xì)胞數(shù)量和壽命增加。
然后他們給荷瘤小鼠聯(lián)合使用 EnPGC-1 和 PD-1 阻斷免疫療法，發(fā)現(xiàn)該策略增強(qiáng)了小鼠的抗腫瘤免疫力并提高了它們的存活率。
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