科學家報道了兩種新的冷凍電鏡結構，它們代表了全長新型峰(S)蛋白的融合前和融合后構象，該蛋白是負責宿主細胞進入和感染傳播的重要病毒成分。
這些重建——來自全長和完全野生型的S蛋白——證明了與以前的低溫EM研究(使用工程和穩(wěn)定版本的S蛋白)有顯著差異。基于他們的發(fā)現(xiàn)，作者警告說，目前由工程化S蛋白的結構提供的疫苗策略可能依賴于關于該蛋白自然狀態(tài)的有限甚至誤導性信息。
他們表示，疫苗策略可能使用S蛋白的全長序列或完全滅活的新型(如PiCoVacc)，它可以自發(fā)形成S蛋白的融合結構，并發(fā)現(xiàn)它有幾個特征可能會分散患者的免疫系統(tǒng)。因此，作者表示，這些疫苗策略可能需要進一步評估。蔡和他的同事使用冷凍電鏡對融合前的自然狀態(tài)下全長樣本的S蛋白構型進行了成像。融合蛋白S在準備與宿主細胞膜融合時處于半穩(wěn)定狀態(tài)，融合后的構象構型，即S蛋白發(fā)生構象變化時的穩(wěn)定剛性狀態(tài)，將促進病毒與宿主細胞膜的融合。
他們發(fā)現(xiàn)它的融合前結構在幾個方面不同于前面描述的融合前構象，包括以前沒有觀察到的二硫鍵的存在。研究人員還發(fā)現(xiàn)，蛋白質從融合前狀態(tài)到融合后狀態(tài)的自發(fā)轉變與峰值是否與宿主細胞膜相互作用無關。n-聚糖策略性地“融合”融合的結構，形成一個可能保護宿主免疫反應的峰，例如，通過誘導非中和抗體反應或屏蔽S蛋白更脆弱的區(qū)域。在未來的工作中，研究人員希望對S蛋白完整的高分辨率結構進行成像，并旨在重建宿主細胞膜融合發(fā)生的區(qū)域。
n-聚糖策略性地“融合”融合的結構，形成一個可能保護宿主免疫反應的峰，例如，通過誘導非中和抗體反應或屏蔽S蛋白更脆弱的區(qū)域。在未來的工作中，研究人員希望對S蛋白完整的高分辨率結構進行成像，并旨在重建宿主細胞膜融合發(fā)生的區(qū)域。n-聚糖策略性地“融合”融合的結構，形成一個可能保護宿主免疫反應的峰，例如，通過誘導非中和抗體反應或屏蔽S蛋白更脆弱的區(qū)域。在未來的工作中，研究人員希望對S蛋白完整的高分辨率結構進行成像，并旨在重建宿主細胞膜融合發(fā)生的區(qū)域。
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