胰腺癌是一種預后極差的腫瘤，尚未找到有效的治療方法。在小鼠的臨床前動物模型中，一組研究人員現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)了一種方法，可以使用兩種癌癥藥物的靶向組合，通過免疫治療方法治療胰腺腫瘤。研究人員認為，這種有前途的聯(lián)合方法也可以證明對其他癌癥類型有效。
胰腺導管腺癌 (PDAC) 是最常見的胰腺癌形式。這種疾病幾乎總是致命的，10 年的存活率約為 1%。這些腫瘤的一個亞組被稱為間充質(zhì) PDAC 亞型的預后尤其差，即使是最強的聯(lián)合化療也不能改善不良的臨床結(jié)果。
間充質(zhì) PDAC 對檢查點封鎖等現(xiàn)代免疫療法也沒有反應。“這有不同的原因。首先，腫瘤細胞表面幾乎沒有特征可以使免疫 T 細胞將它們識別為“外來物”。其次，微環(huán)境的性質(zhì)不允許具有治療活性的 T 細胞浸潤因此，我們將其稱為免疫學上的“冷”腫瘤，”慕尼黑工業(yè)大學 (TUM) 轉(zhuǎn)化癌癥研究教授 Dieter Saur 說。Saur 是在 Isar 大學醫(yī)院 Klinikum rechts der Isar 的德國癌癥聯(lián)盟 (DKTK) 慕尼黑合作伙伴站點工作的科學家之一。
提高免疫療法治療胰腺癌的成功率
如果可以對這種微環(huán)境進行重新編程以改善 T 細胞對腫瘤的浸潤，那么免疫療法治療將有更大的成功機會?？茖W家們在人類胰腺癌細胞和小鼠的一系列臨床前實驗中探索了這一假設。
藥物曲美替尼顯示出對激活 RAF-MEK-ERK 信號通路的癌癥的早期前景。由于間充質(zhì)亞型胰腺癌顯示出該途徑的最高激活度，因此抑制該途徑的藥物似乎可以提供治療益處。然而，實驗表明，單獨使用曲美替尼治療是不夠的。
有希望的聯(lián)合療法
因此，研究人員對人類 PDAC 細胞培養(yǎng)物以及小鼠癌細胞中的 418 種藥物進行了高通量篩選，以確定其中一種藥物是否會提高曲美替尼的治療效果。他們發(fā)現(xiàn)，尼達尼布(一種已獲準用于肺纖維化治療的藥物)在與曲美替尼聯(lián)合使用時會刺激 T 細胞浸潤。“這兩種藥物的組合導致細胞周期停滯和癌細胞死亡。它們還改變了腫瘤的微??環(huán)境，”Dieter Saur 解釋了潛在的機制。
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