耶魯大學的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種分子,它在身體對暴飲暴食的炎癥反應中起著關鍵作用,暴飲暴食會導致肥胖、糖尿病和其他代謝疾病。這一發(fā)現(xiàn)表明,該分子可能是一個很有前途的治療靶點,可以控制這種炎癥并控制代謝疾病。
該研究發(fā)表在 6 月 29 日的美國國家科學院院刊上。
耶魯大學醫(yī)學院的主要作者 Xiaoyong Yang 說,當一個人吃得過飽時,身體會在脂肪組織中以脂肪或體脂肪的形式儲存多余的卡路里。隨著消耗的卡路里量持續(xù)增加,這會導致脂肪組織發(fā)炎,并將脂肪酸釋放到其他組織中,包括肝臟和肌肉。
“這很危險,”楊說,“會導致糖尿病等代謝紊亂。”
研究人員意識到暴飲暴食會導致炎癥和代謝疾病,但直到現(xiàn)在,他們還不知道身體的免疫細胞(例如巨噬細胞)對過量卡路里消耗做出反應的確切方式促成了這一過程。Yang 和團隊的新研究將注意力集中在稱為 O-GlcNAc 信號通路的通路上,該通路在人吃得過飽時激活,指示細胞限制炎癥。
當身體的免疫系統(tǒng)對傷害或威脅作出反應時,就會發(fā)生炎癥,并涉及血流量增加、毛細血管擴張和白細胞流入。
“身體很聰明,”比較醫(yī)學和細胞與分子生理學副教授楊說。“當脂肪在體內堆積時,它試圖防止炎癥。我們發(fā)現(xiàn)了一個關鍵途徑,可以消除因營養(yǎng)過剩引起的炎癥。”
特別是,研究人員發(fā)現(xiàn) OGT(O-GlcNAc 轉移酶)是一種激活 GlcNAc 信號傳導的酶,它通過打開或關閉巨噬細胞中的特定信號通路來激活機體的促炎反應。
“巨噬細胞可以是好人也可以是壞人,”楊說。“它在營養(yǎng)過剩時變成壞人,分泌大量炎癥因子。在其他情況下,它是好人,具有抗炎作用。我們發(fā)現(xiàn) OGT 試圖阻止巨噬細胞成為壞人——停止促炎反應。”
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