發(fā)表在《干細胞報告》上的新研究發(fā)現(xiàn)，在阿爾茨海默病 (AD) 大腦模型中，從星形膠質細胞到神經(jīng)元的膽固醇供應增加，這表明可以探索調節(jié)大腦膽固醇來尋找治療這種破壞性退行性疾病的方法。
AD 是癡呆癥的最常見原因，估計影響全球 2400 萬人。由于治療選擇非常有限，科學家們正在尋找更好地了解這種疾病的方法。AD 的一個標志是出現(xiàn)所謂的 β-淀粉樣蛋白斑塊，即在大腦中積累的β-淀粉樣蛋白團塊，被認為對鄰近的神經(jīng)元有毒。阿爾茨海默病的原因和 β-淀粉樣斑塊的形成在很大程度上仍然未知，但遺傳研究發(fā)現(xiàn)，一種稱為 APOE 的基因與膽固醇代謝和運輸有關，與老年人的 AD 相關。APOE基因在人體內(nèi)存在不同版本，APOE2、APOE3和APOE4，但APO4基因發(fā)生AD的風險相對較高。
奇怪的是，在大腦中，主要是被稱為星形膠質細胞的支持細胞，而不是產(chǎn)生 ApoE 蛋白的神經(jīng)元。為了找出星形膠質細胞中的 APOE4 基因是否與 AD 相關，韓國大邱慶北科學技術研究所 (DGIST) 的Jinsoo Seo及其同事使用攜帶不同版本 APOE 基因的人類誘導干細胞來制造神經(jīng)元和實驗室中的星形膠質細胞，并研究它們之間的相互作用。研究人員發(fā)現(xiàn)，攜帶 AD 相關 APOE4 基因的星形膠質細胞比攜帶 APOE3 的星形膠質細胞釋放更多的膽固醇。
科學家們注意到，暴露于高膽固醇的神經(jīng)元的細胞膜發(fā)生了明顯的變化，細胞的外層通常含有膽固醇。此外，細胞膜中的這種高膽固醇含量與神經(jīng)元產(chǎn)生和分泌β-淀粉樣蛋白的增加直接相關。這項工作說明了星形膠質細胞中不同版本的 APOE 基因如何影響神經(jīng)元中 β-淀粉樣蛋白的產(chǎn)生，以及來自 ApoE4 星形膠質細胞的膽固醇過量供應如何可能促進 AD 患者中毒性β-淀粉樣蛋白斑塊的形成
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