膠質瘤是成人最常見的原發(fā)性腦腫瘤。其中，眾所周知，高級別膠質母細胞瘤 (GBM) 具有眾所周知的侵襲性和侵襲性，這使得治療它們具有挑戰(zhàn)性。疾病在短時間內迅速進展到晚期，此類患者的生存率往往很差。盡管進行了大量研究，但仍缺乏可以提高 GBM 患者生存率和生活質量的靶向治療。目前的療法集中在抑制腫瘤生長或破壞癌細胞。然而，鑒于這些腫瘤的高適應性、耐藥性和多樣性，僅靠這種療法是不夠的。
GBM 是由神經(jīng)膠質細胞不受控制的分裂引起的，神經(jīng)膠質細胞滋養(yǎng)神經(jīng)元并構成腦組織的支持基質。與不分裂的神經(jīng)元不同，神經(jīng)膠質細胞可以進行細胞分裂，使它們容易形成腫瘤。利用這兩種細胞類型之間的這種區(qū)別，美國賓夕法尼亞州立大學和中國暨南大學的研究人員現(xiàn)已開發(fā)出一種新的細胞重編程策略，將增殖性神經(jīng)膠質瘤細胞轉化為非增殖性神經(jīng)元。
提供進一步的見解發(fā)表在自己的工作癌癥生物學與醫(yī)學，陳功教授，首席科學家和對應的文章，各國的作家，“我們重新編程的策略主要是不同于其他抗癌療法。我們的目標不是殺死神經(jīng)膠質瘤細胞，而是將它們變成神經(jīng)元。因此，對其他正常細胞的潛在副作用很低。我們的研究表明，使用神經(jīng)轉錄因子，可以在體外和體內成功地將神經(jīng)膠質瘤細胞重編程為神經(jīng)元。”文章將出現(xiàn)在08月15期刊的印刷版第18卷第，2021年它是在2021年3月23在網(wǎng)上提供。
該團隊首先設計 GBM 細胞以表達已知會觸發(fā)神經(jīng)元分化的“轉錄因子”，如神經(jīng)源性分化 1 (NeuroD1)、Neurogenin-2 (Neurog2) 和 Achaete-scute 同源物 1 (Ascl1)。有趣的是，重新編程的神經(jīng)膠質瘤細胞開始看起來更像神經(jīng)元，并產(chǎn)生某些神經(jīng)元特異性標記物。這種向神經(jīng)元的身份變化顯著降低了它們的分裂(或增殖)率。
研究人員發(fā)現(xiàn)，每種神經(jīng)轉錄因子都會誘導細胞轉變?yōu)椴煌纳窠?jīng)元類型。Neurog2 表達產(chǎn)生最快和最有效的細胞轉化。根據(jù)釋放的神經(jīng)遞質，大多數(shù)表達 Neurog2 和 NeuroD1 的細胞變成谷氨酸能神經(jīng)元，而那些表達 Ascl1 的細胞變成 GABA 能神經(jīng)元，強調了每個因子的特定信號影響。
這些差異還伴隨著不同神經(jīng)元亞型的不同基因表達模式，從 RNA 測序分析中觀察到，這是一種用于研究差異表達基因的技術。接下來，他們評估了轉化的神經(jīng)膠質瘤細胞的細胞和功能特征。值得注意的是，這些轉化的細胞表現(xiàn)出類似于神經(jīng)元的細胞內細胞器排列，并在一定程度上表現(xiàn)出神經(jīng)元信號傳遞活動。
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