2021 年 10 月 25 日，紐約 -路德維希癌癥研究中心的一項研究確定了一種方法，通過該方法，癌細胞可以設計免疫細胞(稱為巨噬細胞)從腫瘤的破壞者轉變?yōu)槟[瘤生長和存活的支持者。由 Ludwig Lausanne 的Ping-Chih Ho和博士后研究員 Giusy Di Conza領導的這項新研究表明，在皮膚癌黑色素瘤的小鼠模型中，腫瘤內巨噬細胞的這種轉化是由癌細胞釋放的脂肪分子或脂質促進的.
該研究發(fā)表在最新一期的《自然免疫學》上，還確定了驅動腫瘤相關巨噬細胞 (TAM) 這種“極化”的一些關鍵事件和分子參與者。Ho、Di Conza 及其同事表明，負責脂質的 β-葡萄糖神經酰胺與 TAM 上的受體結合，在稱為內質網 (ER) 的管狀細胞器內觸發(fā)應激反應。反過來，這會在細胞內引發(fā)至少兩個信號級聯，從而驅動巨噬細胞中基因的表達，促進它們的轉化。
“除了揭示腫瘤操縱免疫系統(tǒng)以謀取自身利益的先前未知的機制之外，我們的研究還確定了信號事件，這些事件可以通過藥物靶向將巨噬細胞推回抗腫瘤表型以進行癌癥治療，”Di Conza 說。是論文的第一作者。
Ho、Di Conza 及其同事開始這些研究時觀察到促腫瘤 TAM 顯示出兩個奇怪的特征：比平常更高的脂質含量和它們的 ER 腫脹。腫脹通常是內質網應激的標志，該團隊還檢測到促腫瘤 TAM 中應激反應蛋白水平升高。一種這樣的蛋白質——一種最近與抑制其他免疫細胞功能相關的 XBP1 形式——似乎是將 TAM 偏向促腫瘤狀態(tài)或表型所必需的。
這些觀察結果與其他新出現的證據相符，即癌細胞中異常的脂質代謝會導致腫瘤微環(huán)境中脂質的積累，從而抑制抗腫瘤免疫。
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