巴塞羅那大學(xué) Josep Carreras 白血病研究所所長(zhǎng)、ICREA 研究教授和遺傳學(xué)主席 Manel Esteller 博士小組最近在《分子癌癥》雜志上發(fā)表的一篇論文表明，某些氨基酸的轉(zhuǎn)移 RNA 在某些類型癌癥的表觀遺傳水平，在某些情況下以夸張的方式表達(dá)，而在其他情況下則缺乏。
我們的 DNA 決定了構(gòu)成我們細(xì)胞的組成部分——蛋白質(zhì)的產(chǎn)生。后者是在稱為核糖體的細(xì)胞內(nèi)環(huán)境中的工廠中生產(chǎn)的，核糖體看起來(lái)像小蘑菇。在這些真正的裝配線中，涉及轉(zhuǎn)移 RNA 的分子讀取遺傳信息并提供正確的氨基酸以將它們一個(gè)接一個(gè)地結(jié)合，以一種通用機(jī)制為人體中的所有蛋白質(zhì)提供服務(wù)，來(lái)自血紅蛋白到胰島素。
到目前為止，人們認(rèn)為這些轉(zhuǎn)移 RNA 就像機(jī)器人一樣，總是重復(fù)相同的程序，沒(méi)有任何被調(diào)節(jié)或修改的能力，并且它們沒(méi)有作為疾病的原因發(fā)揮相關(guān)作用。然而，它的巨大可使 Esteller 博士認(rèn)為可能還有別的東西。
“有超過(guò) 200 種不同的轉(zhuǎn)移 RNA，每個(gè)都附著在特定的氨基酸上。人類基因組中的這種多樣性使我們認(rèn)為它們應(yīng)該不僅僅是重復(fù)的片段，它們單調(diào)地將氨基酸包裝在盒子中以制造蛋白質(zhì)，但是它們也可以被單獨(dú)調(diào)節(jié)并導(dǎo)致某些病理的起源”，Esteller 解釋道。第一步是使用生物信息學(xué)工具研究它們?cè)谌祟惸[瘤中的表達(dá)模式。
“我們注意到它們?cè)诎┙M織中的表達(dá)譜與健康部位不同，而且它們通常依賴于受影響的器官，”他繼續(xù)說(shuō)道，并補(bǔ)充說(shuō)，“我們超越了計(jì)算數(shù)據(jù)，并在實(shí)驗(yàn)室中展示了幾個(gè)具體案例：異亮氨酸的轉(zhuǎn)移 RNA 在結(jié)腸癌中不再存在，而在子宮癌中，一個(gè)開(kāi)關(guān)被打開(kāi)，激活了氨基酸精氨酸的轉(zhuǎn)移 RNA 的過(guò)度表達(dá)”。
根據(jù)由 Margalida Rosselló-Tortella 博士作為第一作者簽署的研究結(jié)果，這種表觀遺傳病變與患有該病的患者的腫瘤臨床病程更差有關(guān)，從而開(kāi)辟了一種值得探索的新的可能治療方法，因?yàn)楫?dāng)研究人員重新沉默蛋白質(zhì)裝配線的這個(gè)成員時(shí)，腫瘤停止生長(zhǎng)，總是在臨床前研究中。
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