佛羅里達州坦帕市(2022 年 2 月 18 日)——細胞死亡在人類正常發(fā)育和健康中發(fā)揮著重要作用，但需要緊密協(xié)調(diào)的平衡才能避免疾病。過多會引發(fā)大規(guī)模的炎癥免疫反應，從而損害組織和器官。不足會干擾身體抵抗感染或導致癌癥的能力。
南佛羅里達大學健康(USF Health)莫爾薩尼醫(yī)學院心血管科學副教授王志高博士研究壞死性凋亡的復雜分子過程，它結合了細胞凋亡(調(diào)節(jié)或程序性細胞死亡)和壞死(不受調(diào)節(jié))的特征細胞死亡)。
在壞死性凋亡過程中，垂死的細胞會破裂并釋放其內(nèi)容物。這會向免疫系統(tǒng)發(fā)出警報信號，觸發(fā)免疫細胞對抗感染或限制傷害。當細胞因血液供應不足而死亡時，或者在嚴重的 中，當對感染的極端反應導致器官損傷甚至死亡時，過度的壞死性凋亡可能是一些疾病的問題，例如中風或心臟病發(fā)作。
德克薩斯大學西南醫(yī)學中心的 Wang 博士及其同事進行的一項新的臨床前研究確定了一種對調(diào)節(jié)細胞凋亡和壞死性凋亡至關重要的蛋白質(zhì)復合物——稱為蛋白磷酸酶 1 調(diào)節(jié)亞基 3G/蛋白磷酸酶 1 γ(PPP1R3G/PP1γ，或 PPP1R3G復雜的)。研究人員的研究結果表明，針對這種蛋白質(zhì)復合物的抑制劑可能有助于減少或預防過度的壞死性凋亡。
該研究于 2021 年 12 月 3 日在Nature Communications上發(fā)表。
“細胞死亡是一個非常復雜的過程，需要層層疊疊的剎車來防止過多的細胞死亡，”該研究的首席研究員、南佛羅里達大學健康心臟研究所成員王博士說。“如果你想保護細胞免于過度死亡，那么我們在這項研究中發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì)復合物是你必須控制的眾多步驟之一。”
Wang 博士及其同事使用人類細胞和小鼠模型進行了實驗，該模型模擬了在某些嚴重 感染患者中看到的細胞因子風暴。他們應用 CRISPR 全基因組篩選來分析細胞功能，特別是細胞死亡，在一個基因被敲除(滅活)時如何變化。
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