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異維a酸,又稱13-順式維a酸,于1982年由美國美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)臨床使用口服異維a酸治療痤瘡,至今已有30多年的歷史。在國內(nèi)外痤瘡指南中被列為中重度痤瘡的一線治療藥物。但是,很多患者不愿意接受藥物的副作用。現(xiàn)就有關(guān)問題答復(fù)如下:
1.為什么治療痤瘡需要口服異維a酸?
口服異維a酸可直接抑制皮脂腺細(xì)胞的增殖和脂質(zhì)合成,誘導(dǎo)皮脂腺細(xì)胞凋亡,拮抗外源性周雄激素的作用,是目前不可替代的抑制脂質(zhì)分泌的藥物。還發(fā)現(xiàn)它能調(diào)節(jié)天然免疫,抑制中性粒細(xì)胞,抑制炎癥介質(zhì)和抗菌肽,起到免疫調(diào)節(jié)、抗炎、抗瘢痕的作用。此外,抑制脂質(zhì)分泌破壞了痤瘡丙酸桿菌增殖所需的親脂性和厭氧性環(huán)境,產(chǎn)生間接抗菌作用。因此,異維a酸是影響?zhàn)畀彶〕讨兴膫€環(huán)節(jié)(毛囊爭吵、皮脂分泌、細(xì)菌定植、炎癥反應(yīng))的唯一有效藥物,因此成為治療痤瘡的重要藥物。
2.痤瘡患者一定要選擇異維a酸嗎?
鑒于異維a酸的作用和副作用,并不是每個患者都需要選擇這類藥物。適應(yīng)癥主要包括:
(1)結(jié)節(jié)性囊性痤瘡;
(2)其他治療效果差的重度痤瘡;
(3)有疤痕或形成傾向的痤瘡;
(4)經(jīng)常復(fù)發(fā)的痤瘡;
(5)重度皮脂溢;
(6)痤瘡伴有輕至中度痤瘡,但患者需要快速療效;
(7)痤瘡的變體,例如暴發(fā)性痤瘡和聚集性痤瘡。目前認(rèn)為其治療效果肯定,長期應(yīng)用可防止復(fù)發(fā),副作用可接受,適應(yīng)癥已明顯擴大。
3.異維a酸有什么副作用?
口服異維a酸的不良反應(yīng)很常見,但嚴(yán)重反應(yīng)很少見。
(1)皮膚黏膜反應(yīng):治療中最常見的不良反應(yīng),其中唇炎在98%的治療患者中發(fā)生,但也是藥物作用的標(biāo)志。通常沒有明顯的口干,治療效果差。嘴唇干燥需要用口紅等保護。多喝水解決不了問題。一旦出現(xiàn)嘴唇干裂等反應(yīng),應(yīng)減少劑量甚至停用,避免脫皮、脫皮,以免加重唇口反應(yīng)。(2)高脂血癥:部分人口服后可出現(xiàn)高脂血癥,尤其是肥胖、高胰島素血癥、apoE基因和高甘油三酯血癥家族史、糖尿病家族史和酒精依賴者為高危因素。一般出現(xiàn)在治療的第1 ~ 2個月,停藥2 ~ 4周即可恢復(fù)。因此,用藥期間避免高脂飲食。(3)肝損傷:少數(shù)人在服藥期間會出現(xiàn)肝損傷,但多數(shù)為轉(zhuǎn)氨酶輕度升高,停藥后可恢復(fù),一般不影響治療。通常情況下,服藥前后不需要檢查肝功能,除非出現(xiàn)肝區(qū)明顯不適、尿黃、食欲不佳。但有乙肝病史或長期飲酒者應(yīng)盡量避免服藥。(4)致畸:是不良反應(yīng)中最嚴(yán)重、最肯定的反應(yīng)??蓪?dǎo)致顱面缺損、唇裂、無耳、耳道狹窄、小眼癥、腦積水、短肢畸形等嚴(yán)重畸形。即使出生后,沒有解剖缺陷的嬰兒在生命發(fā)育后期也可能出現(xiàn)神經(jīng)心理功能障礙或發(fā)育遲緩。因此,育齡女性患者在治療前1個月、治療中、治療后3個月內(nèi)應(yīng)嚴(yán)格避孕。如果在治療過程中意外懷孕,一定要墮胎。(5)骨骼影響:考慮到本藥對骨骼發(fā)育的潛在風(fēng)險,不建議12歲以下使用本藥。同時需要強調(diào)的是,用藥期間應(yīng)避免陽光暴曬,避免光毒性。
4.如何控制異維a酸的使用?
異維a酸的治療作用是痤瘡治療的首選,在很多情況下是不可替代的。因此,醫(yī)生肯定會考慮這種藥物的治療價值和副作用的控制
其次,這些藥物的副作用雖然很常見,但嚴(yán)重的副作用卻很少見。況且該藥用于治療痤瘡已有30多年歷史,其副作用已被多個國家監(jiān)測了很長時間。它的發(fā)生規(guī)律已經(jīng)很清楚了。以上提到的主要副作用應(yīng)該是眾所周知的。除了胎兒畸形,其他都是可逆的,停藥后可以恢復(fù)正常,只要處理得當(dāng)是可以避免的。
最后,目前使用異維a酸的策略發(fā)生了很大的變化。強調(diào)每日劑量不宜過大,但需要延長療程。有經(jīng)驗的醫(yī)生會根據(jù)人的體重、疾病嚴(yán)重程度、聯(lián)合用藥等綜合決定用藥劑量和療程。從而達(dá)到治療效果,控制藥物的不良反應(yīng)。目前推薦劑量為每日20mg及以下,起效后可減量維持(唇干唇燥者)。通常每天10mg或隔天一次即可有良好的治療效果,并有效避免不良反應(yīng)的發(fā)生。
強調(diào)療程對保證療效和防止復(fù)發(fā)的作用,一般服用20周以上。發(fā)病規(guī)律在服用異維a酸后一個月內(nèi)明顯改善,臨床上85%的患者在治療20周左右即可痊愈。根據(jù)國際研究,藥物的累積治療劑量與痤瘡的復(fù)發(fā)率密切相關(guān),累積劑量設(shè)定為不低于60 ~ 120 mg/kg,以保證治療后痤瘡的低復(fù)發(fā)率,但這個累積劑量仍然過大。強調(diào)療程在20周以上顯然更符合臨床實際情況。
需要提醒的是,有的人服用后一個月內(nèi)會出現(xiàn)皮膚病變短期加重的情況。這個不用擔(dān)心,可以在有經(jīng)驗的醫(yī)生指導(dǎo)下繼續(xù)使用。
本文到此結(jié)束,希望對你有所幫助。
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