得克薩斯兒童醫(yī)院和貝勒醫(yī)學院最近的一項研究擴大了一種新的癲癇病的臨床范圍，這種病癥被稱為伴有巨頭畸形、癲癇發(fā)作和言語延遲的智力發(fā)育障礙 (IDDMSSD)，并確定了蛋白質中第一個反復受影響的殘留物PAK1 蛋白的激酶結構域。
這項發(fā)表在《美國醫(yī)學遺傳學雜志：A 部分》上的研究發(fā)現，患有這種罕見疾病的個體如何以及哪些器官系統(tǒng)受到影響與存在突變的蛋白質結構域之間存在潛在的相關性。
該研究由德州兒童醫(yī)院的兒童神經學家 Hsiao-Tuan Chao 博士領導，他也是貝勒學院的助理教授，以及羅伯特和珍妮絲麥克奈爾基金會麥克奈爾醫(yī)學研究所的研究員，該隱兒科神經病學研究基金會實驗室，以及德克薩斯兒童醫(yī)院的 Jan 和 Dan Duncan 神經學研究所 (Duncan NRI)。該研究是通過上述機構發(fā)起的未確診遺傳性癲癇倡議進行的。
“我們感謝家庭和臨床醫(yī)生對我們未確診遺傳性癲癇計劃的支持。我為我的敬業(yè)團隊和合作者感到自豪，他們使鑒定基因 p21 激活激酶 1 (PAK1) 和擴大我們對與 PAK1 相關的 IDDMSSD 的理解。據我們所知，我們的研究現已將全球范圍內識別出 IDDMSSD 的人數增加到 8 人。”Chao 說。
PAK1 屬于 PAK 激酶家族，該家族編碼進化上保守的絲氨酸/蘇氨酸激酶，調節(jié)多種發(fā)育過程所需的關鍵信號轉導途徑。不同 PAK 家族成員的遺傳變異與不同的神經元疾病有關。在小鼠中，Pak1在大腦中高度表達，它調節(jié)細胞增殖和神經元遷移等基本過程。
PAK1 中最初的致病變異被發(fā)現存在于編碼蛋白的自動調節(jié)域中，該域抑制蛋白激酶域。因此，人們認為這種疾病是由于“關閉”開關故障導致的組成性激活的結果。本研究通過鑒定蛋白激酶結構域中的第三個致病突變和影響相同殘基的第一個復發(fā)突變，擴展了該領域的現有知識。
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