在患者接受針對(duì)癌性腫瘤的 T 細(xì)胞療法之前，必須用化學(xué)療法或放射療法破壞患者的整個(gè)免疫系統(tǒng)。毒副作用是眾所周知的，包括惡心、極度疲勞和脫發(fā)。
現(xiàn)在，由加州大學(xué)洛杉磯分校的 Anusha Kalbasi 醫(yī)學(xué)博士領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組與斯坦福大學(xué)和賓夕法尼亞大學(xué)的科學(xué)家合作，表明合成的 IL-9 受體可以讓那些抗癌 T 細(xì)胞在不需要化療的情況下完成工作?；蜉椛洹Ｕ缰苋凇蹲匀弧冯s志上發(fā)表的，由斯坦福大學(xué)克里斯托弗·加西亞博士實(shí)驗(yàn)室設(shè)計(jì)的用合成 IL-9 受體設(shè)計(jì)的 T 細(xì)胞對(duì)小鼠腫瘤有效。
“當(dāng) T 細(xì)胞通過(guò)合成的 IL-9 受體發(fā)出信號(hào)時(shí)，它們獲得了新的功能，不僅可以幫助它們戰(zhàn)勝現(xiàn)有的免疫系統(tǒng)，還可以更有效地殺死癌細(xì)胞，”Kalbasi 說(shuō)。“我現(xiàn)在有一位患者正在通過(guò)有毒化學(xué)療法掙扎，只是為了消滅他現(xiàn)有的免疫系統(tǒng)，因此 T 細(xì)胞療法可以有一個(gè)戰(zhàn)斗的機(jī)會(huì)。但是使用這項(xiàng)技術(shù)，您可以在不必事先消滅免疫系統(tǒng)的情況下進(jìn)行 T 細(xì)胞療法。”
Kalbasi 是加州大學(xué)洛杉磯分校瓊森綜合癌癥中心的研究員，也是加州大學(xué)洛杉磯分校大衛(wèi)格芬醫(yī)學(xué)院放射腫瘤學(xué)助理教授，他在醫(yī)學(xué)博士 Antoni Ribas 的指導(dǎo)下開(kāi)始了這項(xiàng)工作。研究。該研究還由賓夕法尼亞大學(xué) Carl June 醫(yī)學(xué)博士實(shí)驗(yàn)室的 Mikko Siurala 博士和斯坦福大學(xué)加西亞實(shí)驗(yàn)室的 Leon L. Su 博士領(lǐng)導(dǎo)。
“這一發(fā)現(xiàn)為我們打開(kāi)了一扇門(mén)，讓我們能夠像輸血一樣給予 T 細(xì)胞，”Ribas 說(shuō)。
Ribas 和 Garcia 在 2018 年發(fā)表的一篇論文中合作發(fā)表了一篇論文，該論文的重點(diǎn)是白細(xì)胞介素 2 (IL-2) 的合成版本，一種關(guān)鍵的 T 細(xì)胞生長(zhǎng)細(xì)胞因子，可用于刺激用匹配的合成受體改造的 T 細(xì)胞合成的 IL-2。使用該系統(tǒng)，即使在將 T 細(xì)胞給予患者之后，也可以通過(guò)使用合成細(xì)胞因子(對(duì)體內(nèi)其他細(xì)胞沒(méi)有影響)治療患者來(lái)操作 T 細(xì)胞。對(duì)這項(xiàng)工作很感興趣，Kalbasi 和他的同事們對(duì)測(cè)試合成受體的修改版本感興趣，這些受體傳遞來(lái)自共同 γ 鏈家族的其他細(xì)胞因子信號(hào)：IL-4、-7、-9 和 -21。
“很早就清楚，在合成的共同γ鏈信號(hào)中，IL-9信號(hào)值得研究，”Kalbasi說(shuō)，并補(bǔ)充說(shuō)與其他共同γ鏈細(xì)胞因子不同，IL-9信號(hào)通常在自然中不活躍發(fā)生的 T 細(xì)胞。合成的 IL-9 信號(hào)使 T 細(xì)胞具有干細(xì)胞和殺手樣特性的獨(dú)特組合，這使它們?cè)趯?duì)抗腫瘤方面更加強(qiáng)大。“在我們的一個(gè)癌癥模型中，我們治愈了一半以上用合成 IL-9 受體 T 細(xì)胞治療的小鼠。”
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