大阪-胰腺慢性炎癥是一種令人衰弱的疾病，其病因尚不甚清楚?，F(xiàn)在，大阪大學的研究人員已經(jīng)確定了受干擾的分子途徑，并揭示了可能指導有效和急需的治療策略的潛在機制。
胰腺是重要的器官，在消化和產(chǎn)生各種激素(包括調(diào)節(jié)血糖水平的胰島素和胰高血糖素)中起雙重作用。
慢性胰腺炎(CP)的特征是腺體發(fā)炎，引起萎縮，纖維組織替代腺體元素(纖維化)和功能喪失?；颊呋加懈共堪Y狀，消化不良和隨之而來的營養(yǎng)失調(diào)。他們還會發(fā)展糖尿病，在某些情況下甚至會發(fā)展為胰腺癌。酒精濫用和消化酶基因突變在觸發(fā)CP中的作用是已知的，但潛在的分子機制仍不清楚。
研究團隊的懷疑在于細胞通訊的兩個分子通道，稱為PI3K和Hippo信號通路，這與胰腺癌的發(fā)展有關。共同第一作者武村健(Takeshi Tamura)解釋了該研究策略：“在CP的實驗小鼠模型中，我們顯示了PI3K和Hippo信號通路的兩個分子成分PTEN和SAV1在胰腺組織中的表達降低了。此外， ，我們產(chǎn)生了缺少針對這兩個分子的胰腺特異性基因的小鼠，并觀察到它們自發(fā)形成了CP。”
共同第一作者小鷹隆弘闡述：“在實驗室實驗中，我們能夠確定結(jié)締組織生長因子(CTGF)在CP形成中的關鍵作用。抑制PTEN和SAV1會增加CTGF，進而誘發(fā)病理性疾病。腺泡細胞類型轉(zhuǎn)化為腺泡到導管化生(ADM)。它還激活了胰腺星狀細胞和巨噬細胞，兩者都促進了CP的纖維化。”這些是胰腺中慢性炎癥的標志，可能引發(fā)癌變。此外，研究人員能夠證明動物模型中CTGF的抑制能夠減輕CP的炎癥，纖維化和ADM的形成，并且他們可以通過分析人類胰腺組織來證實這些實驗結(jié)果。
這些發(fā)現(xiàn)闡明了胰腺慢性炎癥發(fā)展和進展的分子機制，表明CTGF可能是尋求有效治療慢性胰腺炎的有效新治療靶標。
標簽： 癌癥
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