在區(qū)分健康細胞和需要被破壞的受感染細胞時，免疫系統(tǒng)的殺傷性 T 細胞有時會出錯。
今天在 eLife 中描述的這一發(fā)現(xiàn)顛覆了科學家們長期以來的一種信念，即 T 細胞在區(qū)分敵友方面幾乎是完美的。結果可能會指出治療導致免疫系統(tǒng)攻擊身體的自身免疫性疾病的新方法，或?qū)е录舛税┌Y治療方法的改進。
人們普遍認為，T 細胞可以根據(jù)它們與每個細胞表面稱為抗原的分子結合的緊密程度，完美地區(qū)分受感染細胞和健康細胞。它們與來自病毒或細菌的抗原緊密結合，但與我們自身在正常細胞上的抗原的結合不那么緊密。但最近研究自身免疫性疾病的科學家的研究表明，如果 T 細胞表達異常大量的我們自身的抗原，則它們可以攻擊其他正常細胞，即使這些抗原結合很弱。
“我們著手解決 T 細胞在基于抗原結合強度區(qū)分健康細胞和感染細胞方面近乎完美的想法與臨床結果之間的這種差異，”共同第一作者、D. Johannes Pettmann 說。英國牛津大學威廉鄧恩爵士病理學院和拉德克利夫醫(yī)學系的菲爾學生。“我們通過非常精確地測量不同抗原的結合強度來做到這一點。”
該團隊準確測量了 T 細胞上的受體與大量不同抗原結合的緊密程度，然后測量了來自健康人的 T 細胞如何對裝載不同數(shù)量的這些抗原的細胞做出反應。“我們的方法與計算機建模相結合，表明與其他類型的受體相比，T 細胞受體的識別能力更好，”共同第一作者安娜·胡恩說，她也是威廉·鄧恩爵士病理學學院的 D.Phil 學生，牛津大學。“但它們并不完美——它們的受體甚至迫使 T 細胞對僅表現(xiàn)出弱結合的抗原做出反應。”
“這一發(fā)現(xiàn)徹底改變了我們對 T 細胞的看法，”肯尼迪研究所和牛津大學威廉鄧恩爵士病理學院的博士后研究員、該研究的共同第一作者 Enas Abu-Shah 補充道。“與其將它們視為抗原結合強度的近乎完美的鑒別器，我們現(xiàn)在知道它們可以對僅具有更多我們自身弱結合抗原的正常細胞做出反應。”
作者說，在之前的研究中測量 T 細胞受體結合強度的技術問題可能導致錯誤的結論，即 T 細胞是完美的鑒別器，強調(diào)了使用更精確測量的重要性。
標簽： T細胞
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