研究人員發(fā)現(xiàn)了免疫系統(tǒng)的信號蛋白如何調(diào)節(jié)動脈粥樣硬化的發(fā)展

慕尼黑 Ludwig-Maximilians-Universitaet (LMU) 的醫(yī)學(xué)研究人員發(fā)現(xiàn)了免疫系統(tǒng)的信號蛋白如何調(diào)節(jié)動脈粥樣硬化的發(fā)展。

動脈粥樣硬化是德國最常見的死亡原因之一。該病癥的特征在于膽固醇和其他脂肪代謝物在動脈壁中內(nèi)皮細(xì)胞層正下方的積聚，與血流直接接觸。這個過程會導(dǎo)致動脈收縮，從而阻礙血液流動，并可能引發(fā)心臟病和中風(fēng)。動脈粥樣硬化通常使用降低循環(huán)中脂質(zhì)濃度的藥物進(jìn)行治療，通常使用稱為他汀類藥物的化合物。然而，他汀類藥物僅在 35% 至 40% 的接受治療的患者中有效降低了心血管疾病的風(fēng)險。剩下的 60% 對藥物沒有反應(yīng)。這促使人們尋找其他藥物靶點。由于動脈粥樣硬化與慢性炎癥過程有關(guān)，免疫系統(tǒng)可能會為應(yīng)對這種疾病提供新的治療選擇。由 LMU 醫(yī)學(xué)中心的 Esther Lutgens 教授和 Dorothee Atzler 博士領(lǐng)導(dǎo)的一組研究人員現(xiàn)已闡明了與動脈粥樣硬化有關(guān)的免疫反應(yīng)的一個重要組成部分。

免疫療法作為動脈粥樣硬化的治療方法

Lutgens 和她在心血管預(yù)防研究所(主任：Christian Weber 博士教授)和阿姆斯特丹大學(xué)的團(tuán)隊現(xiàn)在表明，稱為 CD40L 和 CD40 的蛋白質(zhì)之間的相互作用代表了抑制動脈粥樣硬化的有希望的藥物靶點。蛋白質(zhì) CD40L 由免疫系統(tǒng)的特化細(xì)胞合成并在其表面表達(dá)。它被 CD40 蛋白識別，CD40 蛋白是一種在抗原呈遞細(xì)胞上表達(dá)的膜結(jié)合受體。然而，CD40L 還與具有不同生理功能的其他細(xì)胞類型的受體結(jié)合。使用小鼠模型，LMU 研究人員刪除了 T 細(xì)胞和血小板中的 CD40L 基因，以及樹突細(xì)胞上的 CD40 基因。

已知 T 細(xì)胞分泌干擾素-γ 會刺激免疫功能，但發(fā)現(xiàn) CD40L 缺陷的 T 細(xì)胞分泌的干擾素-γ 比基因完整的細(xì)胞少。此外，進(jìn)一步的實驗確實表明，在 T 細(xì)胞中不存在 CD40L 的情況下，形成的動脈粥樣硬化斑塊更小且更穩(wěn)定。這表明抑制CD40L可以增強(qiáng)動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性，從而降低血管破裂誘發(fā)的心臟病發(fā)作的發(fā)生率。

在無法在樹突細(xì)胞中產(chǎn)生 CD40 的小鼠品系中獲得了類似的結(jié)果。另一方面，血小板中 CD40L 的缺失對動脈粥樣硬化的發(fā)生率沒有影響，但它與動脈粥樣硬化相關(guān)凝塊形成的減少有關(guān)。

“我們的研究結(jié)果為動脈粥樣硬化背景下 CD40L/CD40 相互作用的差異、細(xì)胞類型特異性功能提供了明確的證據(jù)，這對專注于該信號通路的治療策略有影響，”Lutgens 說。她的小組現(xiàn)在正在將他們對 CD40 和 CD40L 影響的研究擴(kuò)展到其他細(xì)胞類型，目的是開發(fā)能夠以細(xì)胞特異性方式抑制這些蛋白質(zhì)功能的藥物。原則上，這可以通過使用具有不同結(jié)合位點的小分子抑制劑或雙功能抗體來實現(xiàn)。

標(biāo)簽： 動脈粥樣硬化