藥物性肝損傷 (DILI) 是臨床前安全性減員和上市后停藥的主要原因。藥物誘導(dǎo)的線粒體毒性已被證明在各種形式的 DILI 中發(fā)揮重要作用，尤其是在特異質(zhì)肝損傷中。在這項(xiàng)研究中，作者檢查了提交給食品和藥物管理局 (FDA) 不良事件報(bào)告系統(tǒng) (FAERS) 的肝損傷報(bào)告，這些報(bào)告與非線粒體毒性機(jī)制相比，通過(guò)線粒體機(jī)制與肝毒性相關(guān)的藥物。
在組水平和個(gè)體藥物水平上確定肝毒性的頻率。報(bào)告優(yōu)勢(shì)比 (ROR) 被計(jì)算為效果的衡量標(biāo)準(zhǔn)。在兩個(gè) DILI 組之間，與非線粒體毒性機(jī)制相關(guān)的藥物相比，涉及線粒體毒性機(jī)制的 DILI 報(bào)告的幾率高 1.43(95% CI 1.42–1.45;P < 0.0001)倍。
抗腫瘤、抗病毒、鎮(zhèn)痛、抗生素和抗分枝桿菌藥物是 ROR 值最高的前五類(lèi)藥物。盡管 ROR 值最高的前 20 種藥物包括具有線粒體和非線粒體損傷機(jī)制的藥物，但前 4 種藥物(ROR 值 > 18：苯溴馬隆、曲格列酮、異煙肼、利福平)與線粒體毒性機(jī)制有關(guān)。還檢查了 DILI 風(fēng)險(xiǎn)的主要人口統(tǒng)計(jì)學(xué)影響。
與非線粒體機(jī)制 [48 ± 19.53 (SD)] 相比，與線粒體毒性機(jī)制相關(guān)的藥物報(bào)告中，患者的平均年齡更高 [56.1 ± 18.33 (SD)] (P < 0.0001)，表明年齡可能通過(guò)線粒體毒性機(jī)制在對(duì) DILI 的易感性中起作用。單變量邏輯回歸分析顯示，與涉及年齡小于 65 歲患者的報(bào)告相比，肝損傷報(bào)告與老年患者年齡相關(guān)的可能性高 2.2(優(yōu)勢(shì)比：2.2，95% CI 2.12-2.26)倍。
與男性相比，女性患者成為與線粒體毒性機(jī)制相關(guān)的藥物肝損傷報(bào)告的受試者的可能性要低 37%(優(yōu)勢(shì)比：0.63，95% CI 0.61–0.64)。
鑒于與線粒體毒性機(jī)制相關(guān)的藥物中嚴(yán)重肝損傷報(bào)告的比例較高，當(dāng)藥物設(shè)計(jì)替代方案、更具臨床相關(guān)性的動(dòng)物模型和更好的臨床生物標(biāo)志物可能提供時(shí)，必須了解藥物在臨床前藥物開(kāi)發(fā)過(guò)程中是否會(huì)導(dǎo)致線粒體毒性將藥物誘導(dǎo)的線粒體毒性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估從動(dòng)物更好地轉(zhuǎn)化為人類(lèi)。作者在這項(xiàng)研究中的發(fā)現(xiàn)與線粒體毒性機(jī)制是 DILI 的一個(gè)重要原因一致，這應(yīng)該在具有穩(wěn)健設(shè)計(jì)的真實(shí)世界研究中進(jìn)一步研究。
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