兒童國(guó)家衛(wèi)生系統(tǒng)的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)研究表明，大多數(shù)囊性纖維化患者血液中的抗生素濃度可能不足以有效對(duì)抗導(dǎo)致肺部惡化的細(xì)菌，從而導(dǎo)致肺功能惡化。此外，研究結(jié)果表明，僅根據(jù)給藥方案，無(wú)法預(yù)測(cè)哪些患者的血液將達(dá)到治療上有意義的抗生素濃度。在線發(fā)表在《兒科藥理學(xué)和治療學(xué)雜志》上的研究結(jié)果表明，密切監(jiān)測(cè)血液抗生素濃度可能是提高臨床結(jié)果的關(guān)鍵。囊性纖維化是一種遺傳性疾病，影響全球約7萬(wàn)人。其特征是患者肺部積聚粘性粘液。在那里，粘液捕獲細(xì)菌，導(dǎo)致患者肺部頻繁感染，逐漸損傷這些重要器官，損害患者的呼吸能力。
這些感染會(huì)引起一系列癥狀，統(tǒng)稱為肺部惡化，通常用至少兩種機(jī)制獨(dú)特的抗生素聯(lián)合治療。其中一種藥物通常是-內(nèi)酰胺類抗生素，它是抗生素家族的一員，包括青霉素衍生物、頭孢菌素類、單環(huán)內(nèi)酰胺類和碳青霉烯類。
盡管所有抗生素都有治療感染所需的最低濃度閾值，但-內(nèi)酰胺類抗生素的殺菌活性是時(shí)間依賴性的。它們的濃度必須超過(guò)一定時(shí)期內(nèi)的最低抑制濃度。然而，第一作者安德里亞哈恩(Andrea Hahn)，醫(yī)學(xué)博士，MS，兒童國(guó)家的傳染病專家解釋說(shuō)，-內(nèi)酰胺類抗生素的血藥濃度通常是患者不能接受的。因?yàn)榭股氐慕o藥通常與囊性纖維化患者的臨床結(jié)果無(wú)關(guān)，哈恩博士和他的同事檢查了患者是否真的達(dá)到了治療有效的血清抗生素濃度。
研究人員從兒童囊性纖維化中心的19名患者中收集數(shù)據(jù)。對(duì)于每個(gè)患者，研究人員在四個(gè)不同的場(chǎng)合采集呼吸道分泌物：就診時(shí)，急性肺惡化開始時(shí)需要靜脈注射抗生素治療，治療后急性肺惡化。
患者完成治療過(guò)程后30多天。研究人員還檢查了每個(gè)患者治療期間-內(nèi)酰胺類抗生素的血漿藥物濃度。他們至少在四個(gè)時(shí)間點(diǎn)采集樣本：在給藥前不到30分鐘的低谷期，在另一次給藥前不到30分鐘的低谷期重復(fù)，在注射給藥后一小時(shí)達(dá)到峰值劑量后3至4小時(shí)。
此外，所有患者在急性加重開始時(shí)進(jìn)行肺功能檢查，每周一次，直到抗生素治療結(jié)束。利用這些數(shù)據(jù)點(diǎn)，研究人員構(gòu)建了一個(gè)模型來(lái)確定哪些患者的呼吸道分泌物達(dá)到了治療細(xì)菌濃度。然后，他們將這些發(fā)現(xiàn)與患者的肺功能測(cè)試結(jié)果聯(lián)系起來(lái)。只有47%的患者達(dá)到治療濃度。那些抗生素暴露量明顯較高的患者，其肺功能測(cè)試的改善程度高于未接受治療的患者。矛盾的是，他們發(fā)現(xiàn)，盡管每個(gè)患者都接受了推薦劑量的抗生素，但一些患者的血清抗生素濃度很高，而另一些患者則沒(méi)有。哈恩博士指出，實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)抗生素的血藥濃度可以幫助醫(yī)生了解患者是否服用了足夠的劑量。研究小組正在一項(xiàng)新的研究中對(duì)此進(jìn)行調(diào)查。
另一種確保患者獲得有治療意義的抗生素水平的方法是開發(fā)新的模型，該模型包括年齡、性別和肌酐清除率等變量，肌酐清除率是代謝的有效預(yù)測(cè)因子，可用于預(yù)測(cè)藥物的藥代動(dòng)力學(xué)。哈恩博士補(bǔ)充說(shuō)，利用這項(xiàng)研究的結(jié)果，兒童國(guó)家實(shí)施了一種算法，使用不同的變量來(lái)確定在醫(yī)院接受治療的患者的抗生素劑量。“獲得足夠的治療對(duì)病情改善至關(guān)重要，”她說(shuō)?！霸趦和瘒?guó)家，我們正在實(shí)施政策，以確保我們的囊性纖維化患者為患者正在進(jìn)行的臨床護(hù)理注入新的研究見(jiàn)解。”
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