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阿爾茨海默病的早期診斷:超長蛋白原纖維提供癡呆癥風險線索

導讀 阿爾茨海默氏癥等癡呆癥的早期發(fā)現(xiàn)和治療仍然是現(xiàn)代醫(yī)學面臨的巨大挑戰(zhàn)之一。眾所周知,腦脊液中的某些蛋白質(zhì)可用于診斷阿爾茨海默病。然而

阿爾茨海默氏癥等癡呆癥的早期發(fā)現(xiàn)和治療仍然是現(xiàn)代醫(yī)學面臨的巨大挑戰(zhàn)之一。眾所周知,腦脊液中的某些蛋白質(zhì)可用于診斷阿爾茨海默病。然而,目前通過生化測試對此類生物標志物進行檢測的方法只能確認和量化此類病理蛋白的存在。使用生化分析無法得出有關蛋白質(zhì)原始形態(tài)的結(jié)論,生化分析包含有關疾病階段的信息。

然而,如果以無標簽方式直接獲得此類信息,則可以得出有關疾病階段的結(jié)論并評估規(guī)定治療的效率。來自 Empa 納米級界面實驗室的傳輸和圣加侖州立醫(yī)院神經(jīng)病學系的一個團隊現(xiàn)在使用原子力顯微鏡(AFM) 在接近于阿爾茨海默病的條件下可視化指示阿爾茨海默病的蛋白質(zhì)盡可能真實。研究人員最近在通訊生物學雜志上發(fā)表了他們的研究結(jié)果。

自然形狀的分子

通過這項新研究,研究人員為他們對阿爾茨海默氏癥的發(fā)展和診斷的見解增添了另一塊拼圖。

在早期的一項研究中,由杜本多夫納米級界面實驗室的 Empa 研究員 Peter Nirmalraj 領導的團隊已經(jīng)能夠揭示血液中天然形式的潛在病理蛋白質(zhì)。由于他們的工作,他們獲得了伯爾尼 Franco Regli 神經(jīng)退行性疾病研究基金會的認可。現(xiàn)在,研究人員正在詳細展示脊髓液中蛋白質(zhì)未改變的形狀。

令人印象深刻的精度

這要歸功于一項技術,該技術使分子世界以令人印象深刻的精度在其最內(nèi)部可見:原子力顯微鏡(AFM)。AFM 技術讓人想起傳統(tǒng)臺式顯微鏡的大小,可以在納米范圍內(nèi)進行形態(tài)學觀察,而不會破壞蛋白質(zhì)。在直接分析脊髓液中蛋白質(zhì)積累的大小、結(jié)構(gòu)、形狀和組裝模式的差異時,該團隊現(xiàn)在已經(jīng)能夠確定與疾病階段的聯(lián)系。

生物物理學家 Nirmalraj 說:“雖然在疾病早期的人群中只發(fā)現(xiàn)了長度約為 100 納米的短蛋白質(zhì)原纖維,但在疾病的后期階段出現(xiàn)了這種長度的倍數(shù)——達到幾微米——的原纖維。”另一方面,在認知健康的個體中,脊髓液樣本中不存在或什至更短的原纖維。

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