達(dá)特茅斯加索爾醫(yī)學(xué)院和華盛頓大學(xué)(UW)的研究人員進(jìn)行了一項(xiàng)新的合作研究，該研究發(fā)表在《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》 (PNAS)上，揭示了人們對(duì)皮膚如何暴露在紫外線下的意想不到的看法。會(huì)加重狼瘡等自身免疫性疾病的臨床癥狀。
狼瘡是一種自身免疫性疾病，可引起關(guān)節(jié)、皮膚、腎臟、血細(xì)胞、大腦、心臟和肺部的炎癥。它是由免疫系統(tǒng)攻擊自身組織引起的。
先前的研究已經(jīng)確定，在多達(dá)80%的狼瘡患者中，陽(yáng)光會(huì)引發(fā)局部皮膚炎癥和全身炎癥，包括腎臟疾病。然而，對(duì)促進(jìn)這一過(guò)程的潛在機(jī)制知之甚少。
為了確定紫外線如何導(dǎo)致腎臟炎癥，研究小組研究了中性粒細(xì)胞的作用。中性粒細(xì)胞是人體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的大量白細(xì)胞，對(duì)任何類型的炎癥都有第一反應(yīng)，與皮膚和腎臟組織有關(guān)。狼瘡患者受傷了。
在這項(xiàng)研究中，研究人員尋找了紫外線照射后不同時(shí)間點(diǎn)小鼠皮膚、血液和腎臟的炎癥和損傷標(biāo)志物。他們可以證明中性粒細(xì)胞不僅能穿透暴露在紫外線下的皮膚，還能在整個(gè)循環(huán)系統(tǒng)中分散并遷移到腎臟。
“有趣的是，其中一些我們認(rèn)為更具破壞性的中性粒細(xì)胞首先進(jìn)入暴露在紫外線下的皮膚，然后轉(zhuǎn)身進(jìn)入腎臟，”蓋澤爾的醫(yī)學(xué)助理教授Sladjana skoppelja-Gardner博士和威斯康星大學(xué)的Keith Elkon博士說(shuō)?！斑@有點(diǎn)不尋常——我們通常認(rèn)為中性粒細(xì)胞是一過(guò)性細(xì)胞，它會(huì)放大到炎癥的位置，然后在那里死亡?！?
研究人員發(fā)現(xiàn)，即使在正常健康的小鼠中，皮膚暴露在紫外線下也會(huì)刺激腎臟的炎癥和損傷過(guò)程，包括短暫的蛋白尿。
skoppelja-Gardner解釋說(shuō)：“明確地說(shuō)，正常和健康的小鼠沒有你在狼瘡患者身上看到的腎臟疾病的臨床類型?！薄八麄儠?huì)得到我們所說(shuō)的亞臨床損傷，這意味著腎臟處于炎癥和損傷過(guò)程中，病理和組織本身都無(wú)法看到。老鼠恢復(fù)了，然后又恢復(fù)了。
她補(bǔ)充說(shuō)：“然而，這種亞臨床損傷可能會(huì)導(dǎo)致狼瘡患者易患炎癥的病理后果，并導(dǎo)致暴露在陽(yáng)光下時(shí)腎臟疾病的發(fā)作。"
重要的是，它們?cè)谧贤饩€照射后在小鼠腎臟中檢測(cè)到的炎癥和損傷標(biāo)記物與狼瘡患者中與更嚴(yán)重腎臟損傷相關(guān)的標(biāo)記物非常相似。此外，暴露在紫外線下也會(huì)引發(fā)免疫反應(yīng)-1型干擾素反應(yīng)，這種反應(yīng)通常在大多數(shù)狼瘡患者的皮膚和腎臟中表達(dá)。
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