Humira專利到期需考慮的風險:臨床試驗結果政策監(jiān)管的變化

10月31日，當Bernstein分析師Ronny Gal透露，艾伯維計劃在市場對Humira的定價提供高達80%的折扣時，艾伯維的股價回應是大幅下跌約4%，因為這一下跌聽起來超出了外界的預期。

不過，在11月2日的第三季度財報電話溝通會上，阿貝維CEO瑞克岡薩雷斯向投資者解釋稱：“歐米拉降價80%的消息并不準確。目前，四種阿達木單抗類似物已獲準在上市。一般來說，生物類似物被允許上市后，許多國家都會要求原藥降價。然而，幾個降價幅度最大的北歐國家的政府招標至少要到11月15日才會討論結果。目前，我們只預計降價幅度為10%-80%?！?

目前歐洲國家生物類似物的定價政策并不完全相同。例如，根據(jù)奧地利的政策，當一種藥物批準了三種生物仿制藥時，應該為基準最低的生物仿制藥設定原始研究價格。根據(jù)芬蘭政策，任何生物仿制藥投放市場后，原藥都需要重新報價；冰島規(guī)定，生物仿制藥的價格不能超過丹麥、挪威、瑞典、芬蘭等四個國家中任何一個國家的最低批發(fā)價，當生物仿制藥進入市場后，原有的研究價格會自動下降。

盡管艾伯維的股價表現(xiàn)一直低于標普；P 500指數(shù)過去12個月第三季度財務報告數(shù)據(jù)顯示，2018年前9個月，艾伯維的凈收入為244.48億美元，同比增長17.7%，每股收益增長超過50%。其中，前三季度Humira貢獻150億美元，占比62.79%，仍是艾伯維的收入支柱。

Humira專利到期風險是否被夸大？

艾伯維管理層認為，其超級重磅藥物Humira專利到期帶來的市場風險被夸大了。2018年第三季度，Humira在美國的銷售收入增長了12.5%。艾伯維表示，將繼續(xù)提高在美國市場的定價，進一步推動Humira在美國市場銷售收入的強勁增長。公司管理層預計，2018年Humira的銷售收入將超過200億美元。其中美國市場收入137億美元，占68%，國際收入63億美元，占32%。

2018年國際收入：63億美元(32%)

2018年美國收入：137億美元(68%)

2018年胡米拉總收入：200億美元

Abb管理層指出，2018年，Humira的銷售額有望實現(xiàn)9.8%的增長率，抗癌藥物Imbruvica的銷售收入將增長41%，抗癌藥物Venclexta的特許經(jīng)營收入將增長46%，丙型肝炎藥物Mavyret的增長將超過100%，因為它正在搶奪Gilead旗下Harvoni和Sovaldi的市場份額。

Humira有望創(chuàng)造全球首個單藥年全球銷售額超過200億美元的神話。盡管生物類似物呈上升趨勢，但艾伯維管理層認為，它們對Humira 2019年的銷售收入影響不大。瑞克岡薩雷斯指出：“在生物仿制藥降價最多的北歐市場，Humira的銷售收入僅占美國以外市場收入的4%-5%，即使降價80%，影響也有限”。Abb預計，2019年Humira國際收入將下降17億美元，但美國市場仍有10%~12%的增長，因此2019年全球總收入與2018年相比變化不大。

2019年國際收入：減少17億美元

2019年美國收入：增加14億美元至16億美元

2019年全球總收入：-3-1億美元

最近，艾伯維已經(jīng)與費森的六家公司簽署了專利和解協(xié)議，包括Juska、Amgen、三星Bioepis、Mylan、Sandoz和Momenta。雖然歐洲市場已經(jīng)對生物類似物全面開放，但美國關鍵市場艾伯維在2023年前仍可獨享，可從生物類似物的銷售收入中獲得8%~18%的份額。

為了延長生命周期，Humira在全球多個領域申請了多項專利，包括化合物、制劑、制備工藝、適應癥、使用方法等。歐洲生物類似物的政策環(huán)境相對寬松。Humira的復合專利將于2018年10月到期，這可以視為艾伯維打開歐洲市場大門的舉措。在美國，雖然Humira的復合專利于2016年12月到期，但工藝、制備等51項專利最長的保護時間一直持續(xù)到2034年，為Humira創(chuàng)造了厚厚的專利保護墻。艾伯維之所以能與眾多生物類似物廠商達成和解，允許其類似物即使獲批也要等到2023年才能在美國上市銷售，已經(jīng)體現(xiàn)了艾伯維強大的專利保護，相當于為艾伯維預留了足夠的響應時間。

根據(jù)EvaluatePharma的預測，Humira是全球最暢銷的藥物，2020年全球銷售峰值可能達到203億美元左右。預計到2024年，它仍將帶來152億美元的收入。即使在2025年，競爭對手的生物相似藥也已經(jīng)在美國全面上市，保守估計銷售額可達120億美元左右。

告別Humira單品時代。

根據(jù)EvaluatePharma的預測，管道藥物將在未來五年為艾伯維帶來212億美元的增量收入。除了Humira之外的藥物繼續(xù)推動艾伯維在收益、現(xiàn)金流和股息方面保持兩位數(shù)增長，并將為投資者帶來出色的長期總回報。

2019年，艾伯維的亮點將會落下。

在5款新藥上：Imbruvica，Venclexta，Orilissa，risankizumab和upadacitinib。具體來說，AbbVie的中期增長取決于5款主要藥物：

血癌藥物Imbruvica：估計年銷售額峰值達到75億美元(2022年)

子宮內膜異位癥的藥物Orilissa：年銷售額峰值10億美元

抗癌藥Venclexta：年銷售額峰值30億美元

免疫藥物risankizumab和upadacitinib：年銷售額峰值100~120億美元

這五個藥物將推動AbbVie的總收入從2018年的約320億美元增加到2025年的約470億美元。到2025年，Humira的銷售收入在AbbVie總收入中的占比將從當前的62%下降到26%。

需考慮的風險：臨床試驗結果+政策監(jiān)管變動

藥物開發(fā)過程充滿了危險。平均而言，每10000個潛在的治療方法，只有少數(shù)能夠通過FDA批準程序。

除了臨床試驗結果的不確定性，政府監(jiān)管也是另一風險因素， 譬如FDA加速仿制藥和生物類似藥的審批，消除藥房福利管理人員或PBM的藥品退稅;保險機構將不同地區(qū)藥品價格比較(通常歐洲比美國水平低50%)。