馬薩諸塞大學(xué)阿默斯特分?;瘜W(xué)教授Michelle Farkas最近獲得了美國國立衛(wèi)生研究院 125 萬美元的資助,用于開發(fā)下一代工具來跟蹤和操縱細胞中的晝夜節(jié)律,幫助研究人員了解這種節(jié)律的作用在疾病中玩耍。
生物鐘是一種幫助身體對一天中的時間做出反應(yīng)的內(nèi)部系統(tǒng)。生物鐘有助于調(diào)節(jié)人體的許多不同過程,包括睡眠-覺醒周期、體溫、血壓、食物攝入量、激素釋放、心臟功能、免疫反應(yīng)和新陳代謝。在細胞水平上,生物鐘也在細胞增殖、代謝和 DNA 損傷修復(fù)中發(fā)揮作用。盡管研究人員多年來已經(jīng)知道生物鐘日常節(jié)律的變化會導(dǎo)致各種疾病,包括各種癌癥,但我們尚不清楚當(dāng)生物鐘改變時細胞水平上到底出了什么問題。
“我們可以生成細胞的靜態(tài)快照,”Farkas 說,“但它們不會告訴你那么多。我們需要工具來幫助我們跟蹤細胞內(nèi)隨時間發(fā)生的動態(tài)變化。” 只有這樣,研究人員才能開始了解當(dāng)生物鐘改變時會發(fā)生什么。
Farkas 的團隊計劃在未來五年內(nèi)采取雙管齊下的方法。首先,他們將開發(fā)跟蹤蛋白質(zhì)(細胞的組成部分)生產(chǎn)的新方法,包括在晝夜節(jié)律改變的情況下。為此,法卡斯和她的同事將繼續(xù)開發(fā)工具,讓研究人員能夠觀察多個基因同時產(chǎn)生的蛋白質(zhì)。“這些被稱為‘記者’的下一代工具將使我們能夠跟蹤不同組件的過程,為我們提供更清晰、更完整的畫面。”
Farkas 和她的同事們還通過直接靶向核心晝夜節(jié)律蛋白,開發(fā)了“擾亂”或改變細胞晝夜節(jié)律的新方法。通過使用他們的記者來追蹤處于細胞生物鐘核心的蛋白質(zhì),該團隊將能夠改變晝夜節(jié)律并觀察細胞如何反應(yīng)——包括導(dǎo)致癌癥發(fā)展的反應(yīng)。
“癌癥是一個復(fù)雜、動態(tài)的過程,” Farkas 說,他在 UMass Amherst 的實驗室得到了應(yīng)用生命科學(xué)研究所(IALS) 的支持,該研究所結(jié)合了來自 UMass Amherst 校區(qū) 29 個部門的深厚和跨學(xué)科的專業(yè)知識,將基礎(chǔ)研究轉(zhuǎn)化為有益于人類健康和福祉的創(chuàng)新。
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