棕色寄生蜘蛛的叮咬會導致皮膚壞死、腎衰竭甚至死亡。然而，巴西正在測試一種新的藥膏。其效果已在細胞培養(yǎng)和動物模型實驗中得到證實?，F(xiàn)在，這種藥膏將在三期臨床試驗中發(fā)揮免疫調節(jié)作用，可以納入蜘蛛叮咬引起病變患者的治療計劃。審判于10月開始。
“在研制藥膏之前，對毒液的作用進行了廣泛的研究。20年前，我們第一次能夠分離并測序棕色隱士蜘蛛毒液中最重要的蛋白質。這使我們能夠研究毒液的分子作用機制，并開發(fā)出抑制劑，這種藥物已獲得專利，可用于研究結構和功能，可能用于治療，”布坦坦研究所研究員丹尼斯塔姆布吉(Denise Tambourgi)在紐約圣保羅研究基金會-FAPESP周會上發(fā)表的演講中說。/。
該會議于2018年11月26日至28日在紐約市立大學舉行，來自巴西和美國的研究人員參加了會議，旨在加強研究伙伴關系。
驗證藥膏功效的臨床試驗剛剛在圣卡塔琳娜開始，圣卡塔琳娜是巴西一個棕色隱士蜘蛛叮咬率很高的州?！芭R床試驗將在240人身上進行。其中，120人將接受安慰劑治療，另有120人將接受美容治療。這將使我們能夠比較結果，”Tambourgi說，他也是主要研究人員之一。在毒素、免疫反應和細胞信號研究中心，F(xiàn)APESP-RIDC資助的研究、創(chuàng)新和交流中心之一。
四環(huán)素是一種用作抗生素的物質，是軟膏的基礎?！拔覀兪褂玫臐舛鹊陀跉⒕鷦珓┝靠梢哉{節(jié)組織炎癥和破壞過程中涉及的蛋白酶活性。四環(huán)素在很多臨床試驗中都有檢測，所以不需要經過耐受階段(第一階段和第二階段)。事實上，我們正在賦予這種物質新的用途，”她說。
皮膚效應，全身效應
除了造成皮膚損傷——這可能需要幾個月才能愈合——在某些情況下，棕色隱士蜘蛛的叮咬還會引起全身反應，如溶血、血小板聚集、腎臟炎癥和衰竭，導致患者死亡。
據報道，涉及Loxosceles的事故發(fā)生在南美洲、中美洲和北美洲。然而，近年來，歐洲也出現(xiàn)了棕色隱士蜘蛛叮咬的案例。來自西班牙、法國、葡萄牙和的病例報告顯示，該國已經登記了一起致命的loxoscelism病例。
根據巴西衛(wèi)生部-SINAN國家疾病通報系統(tǒng)2016年的數據，巴西發(fā)生了173630起有毒動物事故，其中7441起是由棕色寄居蛛咬傷引起的。
近80%的病例出現(xiàn)皮膚松弛。不太常見，但更危險的是，它會影響近20%被棕色隱士蜘蛛咬傷的患者的全身反應。
因為棕色隱士蜘蛛的叮咬是無痛的，不會馬上出現(xiàn)現(xiàn)場反應，所以在確定了皮損后，受害者只會求助。Tambourgi說：“組織壞死不僅是毒液的結果，也是由毒素的主要蛋白質激活的身體反應的級聯(lián)反應?！?
多年來，布坦坦研究所生產了數量有限的血清，用于棕色隱士蜘蛛咬傷?！八鼈兪切≈┲?，大小可達3厘米，我們可以從中提取少量毒液。我們需要數百個樣本來生產血清，”塔姆布奇說。
副反應
自1994年以來，一直在進行研究，以確定棕色隱士毒素的關鍵成分。布坦坦研究所的研究團隊將蜘蛛基因插入大腸桿菌中，產生鞘磷脂酶D(SMase D)生物纖維，這是毒素的核心成分。
“在整個研究過程中，我們發(fā)現(xiàn)棕色隱士蜘蛛的毒液可以引起一種主要由蛋白質引起的二次反應。我常說毒素才剛剛開始，蛋白質會改變細胞。后來，對人體的放松管制導致了蛋白酶的產生——這些酶的功能是破壞其他蛋白質的肽鍵。這些蛋白酶必須被軟膏抑制，”她說。
因此，藥膏作用于所謂的次要作用。她說：“在使用人體皮膚細胞和體外動物模型的實驗模型中，有可能將病變的大小縮小近80%。
由Tambourgi領導的研究已經確定了棕色隱士蜘蛛釋放毒液的作用機制以及該疾病的全身和皮膚形式?！拔覀兛梢酝ㄟ^建立導致皮膚壞死的機制來開發(fā)軟膏。然而，由于中毒是由體內蛋白質引起的，我們正在攻擊毒素的副作用。我們必須等待臨床試驗的結果，但我有信心，因為細胞培養(yǎng)和動物模型中的試驗非常有希望，”她說。
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