淋巴瘤細(xì)胞代謝可能提供新的癌癥靶點(diǎn)

據(jù)威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院和康奈爾大學(xué)伊薩卡分校的研究人員的一項(xiàng)研究，稱為彌漫性大 B 細(xì)胞淋巴瘤 (DLBCL) 的侵襲性和相對(duì)常見的淋巴瘤具有關(guān)鍵的代謝脆弱性，可利用該脆弱性誘使這些癌癥自行挨餓。

研究人員的研究于 12 月 13 日發(fā)表在《血液癌癥發(fā)現(xiàn)》上，表明一種稱為 ATF4 的蛋白質(zhì)，一種控制數(shù)百個(gè)基因活動(dòng)的遺傳主開關(guān)，在支持 DLBCL 的快速生長(zhǎng)方面具有關(guān)鍵作用?？茖W(xué)家們發(fā)現(xiàn)，在 DLBCL 細(xì)胞中沉默 ATF4 實(shí)質(zhì)上是使細(xì)胞陷入饑餓并減緩其生長(zhǎng)——而靶向 ATF4 以及密切相關(guān)的代謝蛋白 SIRT3 甚至進(jìn)一步增強(qiáng)了這種殺癌效果。

“ATF4 代表了 DLBCL 中一個(gè)關(guān)鍵且可利用的漏洞——而且無論觸發(fā)它們的特定基因突變?nèi)绾?，它們似乎都具有共享性?rdquo;該研究的共同通訊作者、Gebroe 家族血液學(xué)/腫瘤學(xué)教授Ari Melnick 博士說。血液學(xué)和臨床腫瘤學(xué)部以及威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院 Sandra 和 Edward Meyer 癌癥中心的成員。

伊薩卡康奈爾大學(xué)化學(xué)與化學(xué)生物學(xué)系教授、霍華德休斯醫(yī)學(xué)研究所研究員Hening Lin 博士是該研究的另一位共同資深作者。

淋巴瘤是血癌，通常起源于免疫細(xì)胞，例如 B 細(xì)胞，即抗體的產(chǎn)生者。絕大多數(shù)淋巴瘤是所謂的非霍奇金淋巴瘤，DLBCL 約占其中的三分之一，在美國每年大約有 25,000 例。DLBCL 相對(duì)快速增長(zhǎng)且具有侵襲性，盡管近幾十年來淋巴瘤治療取得了許多進(jìn)展，但仍有約 40% 的病例未治愈——這一統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)強(qiáng)調(diào)了對(duì)新治療策略的需求。

Melnick 博士、Lin 博士和他們的同事在這項(xiàng)研究中著手研究 SIRT3，它存在于線粒體中，線粒體是我們細(xì)胞中微小的燃燒氧氣的燃料反應(yīng)器，對(duì)細(xì)胞活動(dòng)提供動(dòng)力至關(guān)重要。研究小組在 2019 年的一項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn)，SIRT3 通過加速產(chǎn)生細(xì)胞增殖所需的分子構(gòu)建塊的生化反應(yīng)，強(qiáng)烈支持 DLBCL 的生長(zhǎng)和存活。

在這項(xiàng)新研究中，研究人員進(jìn)一步探索了 SIRT3 如何促進(jìn) DLBCL 生長(zhǎng)，并發(fā)現(xiàn)它實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)的重要方式之一是增加另一種影響代謝的蛋白質(zhì) ATF4 的產(chǎn)生。

標(biāo)簽：