2022年1月12日整理發(fā)布：糖尿病不僅僅與慢性腎臟病(CKD)和心力衰竭(HF)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，也與CKD和HF的疾病進(jìn)展相關(guān)。如果能避免CKD或HF患者新發(fā)2型糖尿病，那么就能延緩腎臟疾病的進(jìn)展。
2021年11月，Lancet Diabetes Endocrinol發(fā)表了DAPA-CKD和DAPA-HF試驗(yàn)的合并分析，該分析顯示達(dá)格列凈可減少CKD和HF患者發(fā)生新發(fā)2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。本文結(jié)合此分析和研究專家的相關(guān)采訪，為醫(yī)師提供最新的資訊。
研究設(shè)計(jì)¹
此項(xiàng)合并分析的數(shù)據(jù)來自2項(xiàng)隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心的3期臨床試驗(yàn)，即DAPA-CKD和DAPA-HF試驗(yàn)。納入分析的患者滿足以下2個(gè)納入標(biāo)準(zhǔn)：①無糖尿病病史;②基線時(shí)糖化血紅蛋白<6.5%(48mmol/mol)。
此項(xiàng)合并分析的第一個(gè)探索性終點(diǎn)是新發(fā)2型糖尿病，也是分析的重點(diǎn)。新發(fā)2型糖尿病的定義是通過連續(xù)測(cè)量糖化血紅蛋白，發(fā)現(xiàn)患者2個(gè)連續(xù)的糖化血紅蛋白值≥6.5%或患者在門診被確診為2型糖尿病。
研究結(jié)果¹
共計(jì)4003例患者納入了研究，來自DAPA-CKD試驗(yàn)的患者共計(jì)1398例(34.9%)，而DAPA-HF試驗(yàn)的參與者共計(jì)2605例(65.1%)。1995例(49.8%)患者服用達(dá)格列凈，2008例(50.2%)患者服用安慰劑。平均隨訪時(shí)間為21.2個(gè)月(IQR，16.0~25.4)。
安慰劑組中有126例(6.3%)患者新發(fā)2型糖尿病，達(dá)格列凈組中有85例(4.3%)的患者新發(fā)2型糖尿病。安慰劑組2型糖尿病發(fā)病率為3.9/100人-年，而達(dá)格列凈組則為2.6/100人-年，兩組發(fā)病率之間的風(fēng)險(xiǎn)比為0.67(95% CI，0.51~0.88)，與安慰劑組相比，達(dá)格列凈組新發(fā)2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)顯著降低(P=0.0040)。此外，新發(fā)2型糖尿病患者中有90%的患者在基線時(shí)糖耐量受損(糖化血紅蛋白水平為5.8~6.4%)。
值得注意的是，與基線數(shù)據(jù)相比，達(dá)格列凈組患者的平均糖化血紅蛋白水平幾乎沒有變化，經(jīng)安慰劑校正后的糖化血紅蛋白變化值為-0.01%(95% CI，-0.03~0.01)。
研究之間沒有異質(zhì)性(交互作用P值=0.77)，也沒有明確證據(jù)表明達(dá)格列凈在各亞組之間存在明顯差異，這些亞組包括性別、年齡、血糖水平、身體質(zhì)量指數(shù)、腎小球?yàn)V過率、血壓和心血管藥物使用。
討論
來自荷蘭羅寧根大學(xué)的Hiddo J L Heerspink教授認(rèn)為，這項(xiàng)分析具有較高的實(shí)用價(jià)值。
首先，達(dá)格列凈并沒有降低患者的糖化血紅蛋白水平，這意味著達(dá)格列凈可能是通過其他機(jī)制，如改善β細(xì)胞功能或胰島素敏感性，來降低2型糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)²。
其次，Hiddo J L Heerspink教授認(rèn)為達(dá)格列凈或許對(duì)非CKD或HF人群也有降低2型糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的作用。他認(rèn)為，對(duì)于非CKD或HF的糖耐量受損人群，達(dá)格列凈或也有類似獲益，需要更多試驗(yàn)進(jìn)行證明²。
來自加拿大多倫多大學(xué)的Alice YY Cheng教授補(bǔ)充道“很多CKD或HF患者都有糖耐量受損的情況”。她認(rèn)為這次合并分析中，部分患者為CKD患者，其估算腎小球?yàn)V過率(eGFR)較低，可能會(huì)影響達(dá)格列凈的降糖效果²。
Alice YY Cheng教授指出，目前還不能完全明確達(dá)格列凈對(duì)生理、病理的具體影響機(jī)制，但這對(duì)臨床實(shí)踐幾乎沒有影響。她認(rèn)為，CKD和HF患者又多了一個(gè)使用鈉葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑(SGLT-2i)的理由，更重要的是許多CKD和HF患者正在使用SGLT-2i，并因此受益²。
總的來說，這次合并分析表明，達(dá)格列凈可降低CKD和HF患者新發(fā)2型糖尿病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，并且沒有降低患者的糖化血紅蛋白水平¹。
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