來自 Roswell Park 綜合癌癥中心和北加州 Kaiser Permanente 的一個多學(xué)科研究小組已經(jīng)確定了蒽環(huán)類藥物和 HER2 靶向藥物的第一個藥物基因組標(biāo)志物，這兩種藥物是兩種常用的乳腺癌化療藥物。大型基因分析的結(jié)果今天發(fā)表在npj Breast Cancer上。
基因技術(shù)的進(jìn)步為根據(jù)個體患者獨(dú)特的遺傳特征選擇最安全、最有效的治療方法開辟了可能性。在癌癥治療的情況下，發(fā)現(xiàn)這些差異可以讓腫瘤學(xué)家在給予特定癌癥藥物之前確定每位患者可能如何對其做出反應(yīng)，從而降低毒性并提高有效性。然而，鑒于患者和腫瘤類型之間的巨大差異，準(zhǔn)確預(yù)測患者對治療反應(yīng)的能力是一項巨大的挑戰(zhàn)。
“數(shù)百種基因變異與乳腺癌風(fēng)險有關(guān)，但很少有與結(jié)果密切相關(guān)，”生物統(tǒng)計學(xué)和生物信息學(xué)系腫瘤學(xué)副教授兼聯(lián)合主任朱倩倩博士說。羅斯威爾公園的生物統(tǒng)計學(xué)和統(tǒng)計基因組學(xué)資源。“我們的研究發(fā)現(xiàn)了一個與蒽環(huán)類藥物和抗 HER2 治療后患者預(yù)后密切相關(guān)的基因，這可能有助于腫瘤學(xué)家根據(jù)乳腺癌患者的基因構(gòu)成制定適當(dāng)?shù)闹委煵呗浴?rdquo;
為了做出這一發(fā)現(xiàn)，癌癥研究人員分析了 Pathways Study 中 3,973 名乳腺癌患者的 DNA，這是一項針對北加州 Kaiser Permanente 接受乳腺癌治療的女性進(jìn)行的大型多種族研究。朱博士與共同通訊作者、羅斯威爾公園腫瘤學(xué)教授和分子流行病學(xué)主任宋耀博士及其同事與 Kaiser Permanente 研究部合作，評估了數(shù)百萬個基因變異的關(guān)聯(lián)性與乳腺癌結(jié)果并發(fā)現(xiàn) UACA 基因是腫瘤抑制因子Par-4 的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，與接受蒽環(huán)類藥物和抗 HER2 治療的患者的總生存期相關(guān)。
“通過詳細(xì)的治療信息檢查遺傳因素的機(jī)會可能會產(chǎn)生可能具有臨床意義的新信息，”研究部高級研究科學(xué)家、該論文的高級作者 Lawrence Kushi 說。 .
為了測試他們發(fā)現(xiàn)的強(qiáng)度，研究人員在另外三個獨(dú)立的乳腺癌女性隊列中進(jìn)行了基因分析，并證實(shí)了這種關(guān)聯(lián)。
確定的遺傳變異在普通人群中很常見，并且在來自不同人群的患者中觀察到一致的關(guān)聯(lián)。如果在其他乳腺癌研究中進(jìn)一步復(fù)制，這些發(fā)現(xiàn)將有可能設(shè)計一種基因測試，使臨床醫(yī)生能夠在治療開始前確定哪些患者對蒽環(huán)類藥物或抗 HER2 治療反應(yīng)最好，從而制定個性化治療計劃。研究結(jié)果還強(qiáng)調(diào)了靶向 UACA 基因和 Par-4 通路作為改善乳腺癌患者預(yù)后的新方法的潛力
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