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實驗室培育的迷你腎臟揭開一種罕見疾病的秘密

研究人員通過揭示哪些細(xì)胞導(dǎo)致結(jié)節(jié)性硬化癥 (TSC) 患者的腫瘤,解決了一種鮮為人知的疾病的醫(yī)學(xué)謎團(tuán)。正如Cell Reports中所描述的,他們通過創(chuàng)建基因工程腎臟類器官或從人體組織生長的“迷你腎臟”來做到這一點。

“幾十年來,結(jié)節(jié)性硬化腫瘤起源的細(xì)胞一直是個謎,”資深作者、渥太華醫(yī)院高級科學(xué)家、渥太華大學(xué)教授比爾斯坦福博士說。“我們的結(jié)果可以幫助找到這種具有挑戰(zhàn)性的疾病的可能治療目標(biāo)。”

TSC 是一種罕見的遺傳疾病,會導(dǎo)致皮膚、大腦、腎臟、心臟或肺部出現(xiàn)良性腫瘤。TSC 腫瘤非常多樣化,出現(xiàn)在兒童或成人中,癥狀從輕微到危及生命,通常包括癲癇發(fā)作和腎臟問題。沒有治愈方法,治療選擇有限。

“腎臟疾病是 TSC 患者死亡的主要原因。大約 60% 到 80% 的患者在腎臟中出現(xiàn)腫瘤,這通常會降低腎功能,有時會導(dǎo)致災(zāi)難性出血,”醫(yī)學(xué)博士 Adam Pietrobon 博士說。 D.渥太華醫(yī)院和渥太華大學(xué)的學(xué)生。“沒有足夠的實驗室模型來研究 TSC 如何影響腎臟,所以我們自己制作了一個。”

TSC 是由 TSC1 或 TSC2 基因突變引起的。對于大多數(shù)患者來說,這些突變是在發(fā)育或生命早期自發(fā)產(chǎn)生的,而不是從他們的父母那里遺傳而來的。這使得 TSC 成為一種難以研究的疾病。雖然實驗室研究人員經(jīng)常使用動物來研究人類疾病,但沒有動物模型可以完全捕捉到 TSC 對腎臟的影響。

腎臟中的 TSC 腫瘤讓專家們感到困惑,因為它們在大小、細(xì)胞組成和基因表達(dá)上都非常不同,即使在同一患者體內(nèi)也是如此。導(dǎo)致這種多樣性的原因尚不清楚,這使得治療具有挑戰(zhàn)性。

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