MK256 是一種新型 CDK8 抑制劑

Oncotarget 發(fā)表了題為“MK256 是一種新型 CDK8 抑制劑，通過下調(diào) STAT 通路在 AML 中具有有效抗腫瘤活性”的新研究論文。

由于疾病復發(fā)，急性髓性白血病 (AML) 是最致命的 AML 形式。細胞周期蛋白依賴性激酶 8 (CDK8) 是一種絲氨酸/蘇氨酸激酶，屬于細胞周期蛋白依賴性激酶家族，是治療 AML 的新興靶點。MK256 是一種有效的、選擇性的、可口服的 CDK8 抑制劑，被開發(fā)用于靶向 AML。

在這項新研究中，加州大學舊金山分校和圖羅大學的研究人員 Jen-Chieh Lee、Shu Liu、Yucheng Wang、You Liang 和 David M. Jablons 試圖研究 MK256 對 AML 的抗癌作用。

“在 CD34+/CD38- 白血病干細胞中，我們發(fā)現(xiàn) MK256 誘導分化和成熟，”研究人員寫道。

MK256 的處理抑制了 AML 細胞系的增殖。對抑制作用的進一步研究表明，MK256 不僅下調(diào)磷酸化的 STAT1(S727) 和 STAT5(S726)，而且降低了 AML 細胞系中 MCL-1 和 CCL2 的 mRNA 表達。在 MOLM-14 異種移植模型中顯示了 MK256 的功效，并且在體內(nèi)觀察到 MK256 處理對磷酸化 STAT1(S727) 和 STAT5(S726) 的抑制作用。

MK256 在 MOLM-14 異種移植模型中的藥理動力學研究顯示 STAT 通路的劑量依賴性抑制。體外和體內(nèi)研究均表明 MK256 可有效下調(diào) STAT 通路。對 MK256 的體外 ADME、藥理動力學和毒性進行了分析，以評估 MK256 的藥物特性。

研究人員總結說：“我們的研究結果表明，MK256 是一種新型 CDK8 抑制劑，具有理想的療效和安全性，通過調(diào)節(jié) STAT 通路，具有成為 AML 有前途的候選藥物的巨大潛力。”

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