科學(xué)家報告說，侵襲性結(jié)直腸癌已經(jīng)建立了一個交互式的檢查點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)，以防止免疫系統(tǒng)的功能。
遍布全身的免疫檢查點(diǎn)旨在保護(hù)你的身體免受免疫系統(tǒng)的攻擊。奧古斯塔大學(xué)佐治亞醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)與分子生物學(xué)系佐治亞癌癥中心免疫學(xué)家崔琰博士說，在腫瘤下垂的結(jié)構(gòu)框架中，他們保護(hù)了腫瘤。
在腫瘤中，這種結(jié)構(gòu)框架被稱為癌癥相關(guān)的成纖維細(xì)胞，即CAF，崔的實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)，在一些具有大量CAF的癌癥中，例如更具侵襲性的結(jié)直腸癌，這種大量的細(xì)胞通常表達(dá)高水平的CD73酶。一個常見的免疫檢查點(diǎn)。
CD73通過將激活免疫反應(yīng)的細(xì)胞燃料三磷酸腺苷或三磷酸腺苷轉(zhuǎn)化為抑制免疫反應(yīng)的腺苷來沉默免疫反應(yīng)。
然而，相應(yīng)研究報告的作者崔說，這就是CAF，它就像一個屏障，可以清除腫瘤中的免疫細(xì)胞，就像一個獨(dú)裁者，在故事的開頭壓制那些讓腫瘤自然擴(kuò)散的細(xì)胞。
在她所謂的前饋回路中，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)隨著腫瘤及其CAF的生長，腫瘤中會發(fā)生自然細(xì)胞死亡。高水平的CD73可以很容易地將垂死腫瘤細(xì)胞釋放的ATP轉(zhuǎn)化為腺苷，從而通過激活在免疫細(xì)胞上高度表達(dá)的腺苷受體A2A來抑制免疫反應(yīng)。
更重要的是，通過與非盟和國際研究人員的廣泛合作，他們發(fā)現(xiàn)CD73轉(zhuǎn)化的腺苷也激活了其另一個受體A2B，在CAF中高度表達(dá)，促進(jìn)CAF產(chǎn)生更多的CD73。
“在CAFs上表達(dá)的CD73通過腺苷-A2B途徑發(fā)揮自我服務(wù)的作用，放大自身CD73的表達(dá)，進(jìn)一步抑制免疫反應(yīng)，”Cui說。
她補(bǔ)充說：“CAF有很高的免疫抑制作用，因?yàn)樗鼈冇羞@些檢查點(diǎn)。”高水平的CAF也可能意味著低水平的T細(xì)胞，這是免疫反應(yīng)的驅(qū)動力。雖然現(xiàn)場可能有許多免疫細(xì)胞，但它們似乎沒有侵入腫瘤。
崔和她的同事提出，在具有大量CAF的腫瘤中戰(zhàn)略性地和有效地靶向這些協(xié)同通路可以幫助提高攻擊和治療的成功率。
崔指出，雖然和是腺苷受體，但它們并不是多余的，因?yàn)樗鼈冊谝种泼庖叻磻?yīng)方面有不同的作用。
相反，科學(xué)家們說，正如他們在對人類結(jié)直腸癌細(xì)胞和動物模型的研究中發(fā)現(xiàn)的那樣，中和CD73同時抑制A2A和A2B的影響應(yīng)該會使免疫系統(tǒng)更好地攻擊這些腫瘤。
乳腺癌、卵巢癌和結(jié)直腸癌中CD73水平的升高與不良預(yù)后有關(guān)，CD73抑制劑和抗體與免疫治療和其他治療(如A2A拮抗劑)相結(jié)合的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。然而，科學(xué)家表示，針對腫瘤微環(huán)境中關(guān)鍵人群的CD73抑制劑的定義仍不清楚，結(jié)果喜憂參半。腫瘤微環(huán)境中CD73的起源至今仍是個謎。
有證據(jù)表明，CD73可能來源于腫瘤細(xì)胞本身，尤其是CAF低的腫瘤，也可能來源于免疫細(xì)胞，如調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和髓樣細(xì)胞，這些細(xì)胞通常會抑制免疫反應(yīng)，而免疫反應(yīng)是人類天然免疫的一部分。檢查和平衡。還已知這些細(xì)胞擁有并使用CD73。崔并不否認(rèn)這些細(xì)胞在促進(jìn)CD73的表達(dá)，但至少對某些腫瘤來說，CAF要好得多。她說：“在一些腫瘤中，它們是主要來源?！?
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