弓形蟲是無聲的成功。因?yàn)榧纳x巧妙地操縱了宿主的免疫反應(yīng)，它感染了世界上許多地方高達(dá)95%的人，而大多數(shù)人對此一無所知。弓形蟲的免疫反應(yīng)保持在足夠低的水平以使其茁壯成長，但足夠高的水平以使其人類宿主過上健康的生活并孵化寄生蟲。在《結(jié)構(gòu)》雜志發(fā)表的一篇論文中，來自EMBL和高級生物科學(xué)研究所(IAB，一個(gè)INSERM-CNRS大學(xué)格勒諾布爾-阿爾卑斯研究中心)的科學(xué)家揭示了保持這種平衡的方法之一。
“寄生蟲會再次對宿主的炎癥反應(yīng)做出反應(yīng)，”EMBL的研究負(fù)責(zé)人馬修鮑勒說?！八耆嵏擦送ǔＳ|發(fā)我們身體防御的連鎖反應(yīng)?！?
當(dāng)你體內(nèi)的細(xì)胞檢測到寄生蟲時(shí)，就會引發(fā)連鎖反應(yīng)。在細(xì)胞中，一系列分子相互激活，直到一種名為p38的蛋白質(zhì)被激活并進(jìn)入細(xì)胞核。在那里，它打開觸發(fā)炎癥反應(yīng)的基因。此外，這種反應(yīng)的目的是消除病原體。人們本以為弓形蟲這樣的寄生蟲會抑制這種反應(yīng)，但幾年前IAB的穆罕默德-阿里哈基米和他的同事發(fā)現(xiàn)，弓形蟲分泌了一種蛋白質(zhì)GRA24，正好相反：它激活并控制了我們的炎癥反應(yīng)。
Bowler和Hakimi發(fā)現(xiàn)，GRA24繞過細(xì)胞的連鎖反應(yīng)，直接激活p38，并將其拉入細(xì)胞核，打開炎癥反應(yīng)基因。利用這些技術(shù)，他們發(fā)現(xiàn)弓形蟲的蛋白質(zhì)與p38的結(jié)合比細(xì)胞自身的蛋白質(zhì)強(qiáng)得多。因此，弓形蟲通過產(chǎn)生直接與p38非常緊密結(jié)合的蛋白質(zhì)來控制炎癥反應(yīng)的水平，并通過使蛋白質(zhì)不可接近來維持炎癥反應(yīng)，通常會將其關(guān)閉。這就是為什么弓形蟲不被認(rèn)為是嚴(yán)重的健康威脅，除了孕婦和免疫系統(tǒng)受損的人。
這項(xiàng)研究產(chǎn)生了評估抗炎藥物療效的新方法，其中許多方法旨在阻斷p38。到目前為止，很難評估它們的有效性，因?yàn)榭茖W(xué)家們還沒有一個(gè)很好的方法在實(shí)驗(yàn)室中產(chǎn)生p38的活性形式。Bowler、Hakimi和他們的同事在EMBL蛋白質(zhì)表達(dá)和純化核心設(shè)備的幫助下，在生產(chǎn)結(jié)合p38的GRA24時(shí)創(chuàng)造了這一點(diǎn)。與寄生蟲蛋白的密切相互作用使p38保持活性，因此研究人員現(xiàn)在可以將其放在他們想要測試的藥物上，并評估它們阻斷p38活性位點(diǎn)的程度。弓形蟲蛋白不會干擾p38的活性位點(diǎn)。
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