感染登革熱的母親可能有患嚴(yán)重寨卡病的高風(fēng)險(xiǎn)嬰兒

兩項(xiàng)新的研究提供了證據(jù)，表明以前孕婦感染登革熱可能會(huì)增加?jì)雰焊腥菊ú《镜膰?yán)重程度，而以前小鼠母親感染寨卡病毒可能會(huì)增加幼犬感染登革熱的嚴(yán)重程度。這項(xiàng)研究發(fā)表在11月14日的《細(xì)胞宿主微生物》雜志上，支持母親獲得的一種病毒抗體可以通過黃病毒的獨(dú)特過程幫助另一種病毒感染。

“自2016年高峰期以來，我們已經(jīng)看到人類感染寨卡病毒的情況有所減少，但這仍然是一個(gè)重要的問題，可能會(huì)再次出現(xiàn)，”資深作者M(jìn)ehul Suthar(@SutharLab)說，他是埃默里大學(xué)的病毒免疫學(xué)家，他的團(tuán)隊(duì)研究了人類胎盤組織，以了解登革熱抗體如何幫助將寨卡病毒轉(zhuǎn)運(yùn)到胎盤屏障?！暗歉餆岷驼ú《玖餍袇^(qū)域一般會(huì)重疊，因此了解對一個(gè)區(qū)域的免疫反應(yīng)如何影響另一個(gè)區(qū)域的脆弱性非常重要?！崩蓙喢庖哐芯克拿庖邔W(xué)家Sujan Shresta說，“抗體總是好的，但抗體可能有一系列的作用?！彼麄兊难芯啃〗M表明，接種寨卡疫苗的母親所生的老鼠更容易感染。致命的登革熱?！拔覀冃枰邮苓@種復(fù)雜性，才能開發(fā)出最有效的疫苗。”

登革熱和寨卡病毒是黃病毒。它們利用RNA作為遺傳物質(zhì)，通常通過騎蚊子傳播給人類。這兩種疾病都集中在伊蚊滋生的熱帶和亞熱帶地區(qū)。雖然登革熱最初會(huì)引起相對輕微的發(fā)熱，但隨后的感染會(huì)增加致命出血的風(fēng)險(xiǎn)。在有限的病例中只能使用一種登革熱疫苗。懷孕期間，寨卡病毒感染會(huì)引起母親輕中度發(fā)熱癥狀，并可導(dǎo)致胎兒出現(xiàn)小頭畸形等腦缺陷。到目前為止，寨卡疫苗還沒有獲得批準(zhǔn)。

Suthar和他的團(tuán)隊(duì)，包括第一作者、埃默里大學(xué)醫(yī)學(xué)博士/博士生Matthew Zimmerman，研究了登革熱抗體如何影響寨卡病毒感染胎盤的能力。當(dāng)他們將登革熱抗體和寨卡病毒引入捐贈(zèng)的胎盤組織時(shí)，登革熱抗體與寨卡病毒結(jié)合，因?yàn)榘《镜牡鞍踪|(zhì)相似。然而，登革熱抗體未能中和寨卡病毒，而是將靜態(tài)致病形式轉(zhuǎn)移到胎盤細(xì)胞。齊默曼說：“這些抗體-抗原復(fù)合物將與胎盤巨噬細(xì)胞上的Fc受體結(jié)合，它們的正常功能是攝取免疫復(fù)合物并破壞與其結(jié)合的抗原。“病毒與其抗體之間的這種交叉反應(yīng)性使更多的病毒更容易進(jìn)入這些胎盤巨噬細(xì)胞。”“我們的研究表明，黃病毒有一種潛在的獨(dú)特方式來跨越胎盤屏障，”Suthar說。"這種抗體依賴性的增加給疾病預(yù)防帶來了挑戰(zhàn)."

在Shresta的研究中，她的團(tuán)隊(duì)表明寨卡抗體也能增強(qiáng)登革熱。他們發(fā)現(xiàn)，母親帶有循環(huán)寨卡病毒抗體所生的小鼠幼崽感染寨卡病毒的可能性較小，但與未接受寨卡病毒的小鼠相比，更容易死于登革熱。當(dāng)她和她的團(tuán)隊(duì)研究老鼠的血液時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)母親已經(jīng)將寨卡抗體傳給了幼崽。根據(jù)Suthar的觀察，母系遺傳的寨卡抗體與登革病毒結(jié)合，但沒有使其失活。Shresta說：“在這里，免疫反應(yīng)就像一把雙刃劍，既能預(yù)防一種感染，同時(shí)又能增強(qiáng)另一種感染。“這意味著我們在設(shè)計(jì)疫苗時(shí)應(yīng)該小心謹(jǐn)慎，否則當(dāng)無意中增加了對另一種疾病的脆弱性時(shí)，我們可能會(huì)預(yù)防一種疾病?！?

需要更多的研究來揭示其他黃病毒，如西尼羅河病毒和黃熱病，是否也會(huì)增加后代的脆弱性。隨著攜帶這些病毒的蚊子傳播得更遠(yuǎn)，感染的威脅增加，Shresta認(rèn)為有必要開發(fā)一種有效的針對登革熱和寨卡病毒的黃色病毒疫苗?！霸絹碓蕉嗟淖C據(jù)表明，抗體依賴性的增加可能是一個(gè)全球健康問題，”Shresta說?！斑@只是我們在開發(fā)更有效、更持久的疫苗時(shí)應(yīng)該考慮的一系列復(fù)雜免疫反應(yīng)之一?！薄拔覀兊陌l(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了這樣一個(gè)事實(shí)，即我們對疾病從母親到嬰兒的傳播知之甚少，”Suthar補(bǔ)充道。“我們現(xiàn)在有了一個(gè)模型系統(tǒng)，可以更好地了解寨卡病毒對胎盤的感染。我們想用它來更多地了解寨卡病毒在胎盤中的持久性，并找出其他黃病毒從母體到嬰兒是否遵循類似的途徑?！?

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