未來,新發(fā)現(xiàn)的生物標(biāo)志物可與成像技術(shù)一起用于晚期前列腺癌患者的無創(chuàng)診斷。來自維也納醫(yī)科大學(xué)和路德維希玻爾茲曼應(yīng)用診斷研究所的一個(gè)研究小組開發(fā)了用于檢測(cè)患者血漿樣本中循環(huán)腫瘤 DNA 的表觀遺傳生物標(biāo)志物。通過這種方式,可以通過無創(chuàng)檢查方法及早發(fā)現(xiàn)對(duì)治療無反應(yīng)或復(fù)發(fā)的患者,從而獲得最佳治療。該研究發(fā)表在《分子癌癥》雜志上。
前列腺癌是全世界最常見的男性癌癥之一,具有高度異質(zhì)性。盡管激素療法最初產(chǎn)生了良好的治療反應(yīng)并且有新的治療方式可用,但預(yù)后較差的腫瘤(去勢(shì)抵抗性腫瘤)經(jīng)常發(fā)展。在由 Thomas Dillinger 博士領(lǐng)導(dǎo)的研究小組進(jìn)行的一項(xiàng)聯(lián)合研究中。Gerda Egger 研究小組、維也納醫(yī)科大學(xué)病理學(xué)系和路德維希玻爾茲曼研究所應(yīng)用診斷研究所的學(xué)生,在轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者的血漿樣本中鑒定了用于非侵入性檢測(cè)循環(huán)腫瘤 DNA 的表觀遺傳生物標(biāo)志物。這些標(biāo)志物用于確定患者對(duì)治療的反應(yīng)并做出預(yù)后預(yù)測(cè)。
液體活檢:體液取樣和分析
所謂的“液體活檢”可以通過從血液、尿液或唾液等體液中分離和表征腫瘤 DNA 來對(duì)癌癥進(jìn)行微創(chuàng)診斷。除了遺傳變化外,表觀遺傳變化,如 DNA 甲基化(遺傳物質(zhì)基本組成部分的化學(xué)修飾)代表了腫瘤發(fā)展的重要機(jī)制。這些變化是腫瘤特異性的,可以在癌癥組織以及在血液中自由循環(huán)的腫瘤 DNA 中檢測(cè)到。
本研究與維也納醫(yī)科大學(xué)和奧地利理工學(xué)院 (AIT) 的研究人員合作,調(diào)查了前列腺癌患者血漿中循環(huán)腫瘤 DNA 的存在?;蛄夹约膊?,基于癌癥組織中特定的 DNA 甲基化模式。研究發(fā)現(xiàn),基于特定基因的DNA甲基化,可以高度特異性和靈敏地檢測(cè)腫瘤DNA。有趣的是,在局部、侵襲性較小的癌癥中沒有檢測(cè)到腫瘤 DNA。在進(jìn)一步的分析中,三個(gè)基因(AKR1B1、KLF8 和 LDAH)的 DNA 甲基化用于監(jiān)測(cè)患者對(duì)化療和抗雄激素治療的治療反應(yīng)。標(biāo)記基因的 DNA 甲基化增加也與較差的預(yù)后和較短的患者生存期有關(guān)。
將來,已識(shí)別的生物標(biāo)志物可與成像技術(shù)一起用于晚期前列腺癌患者的無創(chuàng)診斷。這將允許及早識(shí)別對(duì)治療無反應(yīng)或復(fù)發(fā)的患者,以便為他們提供最佳治療。
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