研究對自閉癥遺傳學的洞察為新的藥物治療提供了希望

蘭開斯特大學的研究人員說，增加胰島素信號傳導的藥物可能對治療自閉癥有效，他們發(fā)現(xiàn)了基因變化如何影響大腦中的胰島素信號傳導和葡萄糖代謝。

在人類基因組中，一些人發(fā)現(xiàn)有一小部分 DNA 被復制或刪除，這種現(xiàn)象被稱為拷貝數(shù)變異。

其中一些基因變化會導致神經(jīng)發(fā)育問題，并顯著增加某人患自閉癥、精神分裂癥和圖雷特綜合癥等疾病的風險。

例如，染色體 2p16.3 的 DNA 缺失導致 Neurexin1 基因缺失的人通常會出現(xiàn)神經(jīng)發(fā)育遲緩和認知問題。

具有 2p16.3 缺失的人患神經(jīng)發(fā)育障礙(包括自閉癥、精神分裂癥和圖雷特綜合癥)的可能性也比沒有缺失的人高出 14 到 20 倍。

全世界估計有 2 到 300 萬人患有這種類型的 DNA 缺失，但目前還沒有有效的藥物治療來治療他們由此產(chǎn)生的認知問題。

在由英國皇家學會資助的研究中，科學家們首次證明 Neurexin1 基因缺失會降低前額葉皮層的葡萄糖代謝，前額葉皮層是參與高級認知功能(包括認知靈活性和注意力)的關鍵大腦區(qū)域。還發(fā)現(xiàn) Neurexin1 缺失會減少前額葉皮層中的胰島素受體信號傳導，這可能是該區(qū)域葡萄糖代謝減少的基礎。

該研究發(fā)表在《自閉癥研究》雜志上，對這如何導致認知缺陷、行為改變以及顯著增加患一系列神經(jīng)發(fā)育障礙的風險提供了寶貴的新見解。

Neurexin1 缺失影響前額葉皮層胰島素信號傳導和葡萄糖代謝的關鍵發(fā)現(xiàn)表明，使用藥物增加胰島素信號傳導可能是一種有效的治療策略。

蘭卡斯特大學的首席研究員 Neil Dawson 博士說：“迫切需要進一步了解神經(jīng)發(fā)育障礙的潛在神經(jīng)生物學，以便開發(fā)新的治療方法。特別迫切需要幫助人們解決認知和社會問題的藥物，因為這些癥狀極大地影響了他們的生活質量。”

此外，研究人員還表明，Neurexin1 缺失會導致依賴于前額葉皮層的認知功能缺陷，包括靈活性能力缺陷。

研究還發(fā)現(xiàn)，Neurexin1 缺失導致的前額葉皮層葡萄糖代謝減少與遇到新情況時過度活躍有關。

被確定為受到 Neurexin1 缺失影響的第二個大腦區(qū)域是中縫背側，其活動增加。該區(qū)域是遍布大腦的血清素神經(jīng)元的起源，這表明 Neurexin1 缺失也會使血清素神經(jīng)遞質系統(tǒng)功能失調。

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