變形脂肪細(xì)胞促進(jìn)乳腺癌生長

UT Southwestern 研究人員的一項新研究表明，在乳腺癌附近生長的脂肪細(xì)胞或脂肪細(xì)胞可以轉(zhuǎn)變?yōu)榇龠M(jìn)腫瘤生長的其他細(xì)胞類型。發(fā)表在《細(xì)胞報告》上的研究結(jié)果可能會導(dǎo)致對抗乳腺癌的新方法，這種疾病每年在超過 300,000 名美國女性中被診斷出來，每年導(dǎo)致近 45,000 人死亡。

“我們在乳腺中發(fā)現(xiàn)了新的脂肪細(xì)胞衍生細(xì)胞類型，它們?yōu)槿橄侔┠[瘤的侵襲和生長提供了肥沃的土壤，”研究負(fù)責(zé)人、內(nèi)科和細(xì)胞生物學(xué)教授 Philipp Scherer 博士說。 UTSW 的 Harold C. Simmons 綜合癌癥中心。

長期以來，肥胖一直被認(rèn)為是乳腺癌發(fā)生和預(yù)后較差的危險因素。研究表明，與乳腺腫瘤細(xì)胞緊密接觸的脂肪細(xì)胞具有增強(qiáng)的分解脂質(zhì)的能力，從而為入侵的腫瘤細(xì)胞提供燃料。然而，Scherer 博士解釋說，目前尚不清楚這些脂肪細(xì)胞在乳腺癌進(jìn)展中的其他作用。

為了回答這個問題，內(nèi)科講師、舍勒實驗室成員朱慶章博士和他的同事們使用了一種基因技術(shù)，在實驗室小鼠的脂肪細(xì)胞上“涂上”，使它們發(fā)出熒光色，從而使之成為可能長期跟蹤這些細(xì)胞。

當(dāng)研究人員將乳腺腫瘤植入小鼠體內(nèi)或?qū)X動物自身的乳腺細(xì)胞進(jìn)行基因操作以將其轉(zhuǎn)變?yōu)槟[瘤細(xì)胞時，他們發(fā)現(xiàn)附近的脂肪細(xì)胞會縮小并呈現(xiàn)出與天然脂肪細(xì)胞不同的形式。確定這些脂肪細(xì)胞中哪些基因處于活躍狀態(tài)的基因測試表明，這些細(xì)胞首先退化到發(fā)育的早期階段，然后逐漸形成其他細(xì)胞類型的遺傳標(biāo)記，包括結(jié)締組織細(xì)胞、肌肉細(xì)胞和免疫細(xì)胞。

進(jìn)一步的研究表明，這些變化的脂肪細(xì)胞會促進(jìn)乳腺癌腫瘤的生長。然而，這種特性也嚴(yán)重依賴于它們向鄰近腫瘤細(xì)胞提供能量的能力。此外，脂肪細(xì)胞在失去脂質(zhì)后變成的細(xì)胞類型的特性及其脂肪細(xì)胞特性也很重要，因為它們顯著增加了局部纖維化，從而導(dǎo)致乳房組織僵硬。當(dāng)研究人員增強(qiáng)了成熟脂肪細(xì)胞的脂質(zhì)儲存能力時，它們就不再轉(zhuǎn)變?yōu)槠渌?xì)胞類型，也不再促進(jìn)腫瘤生長。

Scherer 博士說，脂肪細(xì)胞如何轉(zhuǎn)變?yōu)槠渌?xì)胞類型的機(jī)制尚不清楚。然而，來自腫瘤細(xì)胞的化學(xué)信號可能是造成這種現(xiàn)象的原因。他和他的同事計劃尋找這個信號并尋找其他方法來操縱這個系統(tǒng)以阻止乳腺癌的生長。

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