揭示自然殺傷細胞抗腫瘤免疫的新檢查點分子

目前，免疫治療正在徹底改變腫瘤治療。然而，由于有效性和安全性有限，大多數(shù)患者無法從現(xiàn)有的免疫治療策略中受益，尤其是那些患有實體瘤的患者。

自然殺傷細胞 (NK 細胞) 是具有細胞毒性的先天免疫細胞，在針對腫瘤的免疫監(jiān)視中起重要作用。然而，其潛在的機制仍然知之甚少。

中國科學(xué)院深圳先進技術(shù)研究院(SIAT)田志剛博士課題組報道，腫瘤壞死因子-α(TNF-α)誘導(dǎo)蛋白8like-2(TIPE2)抑制NK細胞成熟和抗- 腫瘤免疫。這一發(fā)現(xiàn)表明 TIPE2 是 NK 細胞的檢查點分子，靶向 TIPE2 可能有益于基于 NK 的腫瘤免疫治療。

他們的研究于 9 月 15 日發(fā)表在《科學(xué)進展》上。

田博士課題組此前的研究已經(jīng)揭示了檢查點受體T細胞免疫球蛋白和免疫受體酪氨酸抑制基序結(jié)構(gòu)域(TIGIT)和A3AR在腫瘤監(jiān)測、組織損傷和再生中對NK細胞功能的作用。

基于這些研究，他們在 NK 細胞成熟過程中尋找檢查點分子，在此過程中 NK 細胞獲得最佳功能。

研究人員對處于穩(wěn)態(tài)的人和小鼠外周 NK 細胞進行了單細胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析。他們發(fā)現(xiàn)人和小鼠 NK 細胞包含幾個與 NK 細胞從“未成熟”NK 細胞到“成熟”NK 細胞的成熟過程相關(guān)的亞群。重要的是，TIPE2 是一種先前報道的介導(dǎo)免疫耐受的分子，隨著 NK 細胞成熟過程其表達增加。

研究人員還研究了這種分子在 NK 細胞生物學(xué)中的作用。他們發(fā)現(xiàn)，在 NK 特異性 TIPE2 缺陷小鼠中，成熟 NK 細胞的水平增加，NK 細胞顯示出增強的效應(yīng)子功能，表明 TIPE2 抑制了 NK 細胞功能的成熟。

此外，NK-特定TIPE2缺陷小鼠顯示出更好的控制體內(nèi)腫瘤生長的，伴隨著NK細胞的增加的腫瘤浸潤，腫瘤浸潤NK的增強效應(yīng)子功能的細胞。

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