賓夕法尼亞大學的研究表明遺傳疾病 CDKL5 缺乏癥可以在兒童期后治療

費城——賓夕法尼亞大學佩雷??爾曼醫(yī)學院的一項新研究表明，一種稱為 CDKL5 缺乏癥 (CDD) 的破壞性遺傳病在兒童早期發(fā)病，即使在成年期也可能得到顯著治療。

CDD 是由一種名為CDKL5的基因突變引起的，該基因被認為在引導兒童時期大腦正常發(fā)育方面發(fā)揮著重要作用。在今天發(fā)表在《臨床調(diào)查雜志》上的這項研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)了令人信服的證據(jù)，表明即使在童年之后，該基因在大腦中也很重要。當他們關閉健康成年小鼠的基因時，這些小鼠出現(xiàn)了嚴重的神經(jīng)系統(tǒng)問題，就像在生命開始時就缺乏該基因的小鼠中所見的那樣。然后，科學家們嘗試在整個生命早期都被剝奪了CDKL5基因的年輕成年小鼠中恢復CDKL5基因活性，并發(fā)現(xiàn)這些動物大部分都變得正常了。

“任何遺傳疾病的一個大問題都涉及該疾病的可治愈性以及基因治療等治療方法可以幫助患者的時間范圍。令人鼓舞的是，我們從這些小鼠實驗中發(fā)現(xiàn)了 CDD 可能可以治療的證據(jù)，即使是在童年之后，”賓夕法尼亞大學遺傳學教授、資深作者趙蘭“喬”周博士說。

每 40,000 名出生的嬰兒中約有 1 名患有 CDD。該疾病通常在出生后數(shù)周內(nèi)出現(xiàn)，包括一系列智力和神經(jīng)障礙，包括運動障礙和癲癇發(fā)作?；颊咄ǔＪ褂幂喴危⑶倚枰谒腥粘Ｉ罨顒又械玫街С?。

Zhou 及其同事在 2012 年產(chǎn)生了“Cdkl5敲除”小鼠，其中Cdkl5具有破壞功能的突變，就像在 CDD 患者中觀察到的那樣。研究人員發(fā)現(xiàn)，基因敲除小鼠表現(xiàn)出許多與人類 CDD 相同的問題。鑒于 CDD 的特點是早期和嚴重的神經(jīng)功能障礙，CDD 可治療的程度以及如果可以治療的時間窗口仍然未知。

在這項新研究中，神經(jīng)科學研究生 BarbaraTerzic和 Zhou 實驗室的其他成員研究了CDKL5在大腦發(fā)育后的小鼠中的作用。他們首先發(fā)現(xiàn)，該基因在小鼠大腦中不僅在生命早期而且在整個生命中都活躍。然后他們發(fā)現(xiàn)，在正常、健康、六周大的小鼠中——在小鼠成年初期——關閉基因會引發(fā)與普通CDKL5基因敲除小鼠基本相同的 CDD 樣疾病的出現(xiàn)，并伴有相應的大腦變化.

“這表明CDKL5在成人大腦中起著不可或缺的作用，”周說。

換句話說，CDD 患者不僅可能因童年時期的CDKL5缺陷而遭受發(fā)育障礙，而且在成年后還會遭受持續(xù)的CDKL5缺陷——這種缺陷可以通過治療方法在成人中得到糾正。事實上，研究人員發(fā)現(xiàn)，當他們從受孕開始使小鼠的基因沉默，從而使動物產(chǎn)生通常的 CDD 樣損傷，然后在六周大時重新打開基因，CDD 樣損傷大部分消失。與醫(yī)學博士 Marc Fuccillo合作賓夕法尼亞大學神經(jīng)科學助理教授和他的學生 Felicia Davatolhagh 還發(fā)現(xiàn)了小鼠表型逆轉(zhuǎn)的生理基礎。這些發(fā)現(xiàn)表明 CDD 不僅可以治療，而且即使在童年之后也可以接受治療。

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