糞便菌群移植有助于晚期黑色素瘤患者對免疫療法的反應(yīng)

新的研究顯示，對于免疫治療藥物沒有反應(yīng)的癌癥患者，通過利用糞便或糞便來調(diào)節(jié)腸道微生物(稱為腸道微生物群)的組成，移植可能有助于他們中的一些人對免疫治療藥物產(chǎn)生反應(yīng)。

美國國立衛(wèi)生研究院下屬的國家癌癥研究所(NCI)癌癥研究中心的研究人員與匹茲堡大學(xué)under希爾曼癌癥中心的研究人員合作進行了這項研究。

在這項研究中，一些晚期黑色素瘤患者起初對免疫檢查點抑制劑(一種免疫療法)的治療沒有反應(yīng)，但在接受對藥物有反應(yīng)的患者的糞便菌群移植后，他們對藥物有反應(yīng)。結(jié)果表明，在患者結(jié)腸中引入一些糞便微生物可能有助于患者對增強免疫系統(tǒng)識別和殺死腫瘤細胞能力的藥物產(chǎn)生反應(yīng)。研究結(jié)果發(fā)表在《科學(xué)》雜志上。

該研究的聯(lián)合領(lǐng)導(dǎo)者Giorgio Trinchieri博士說：“近年來，被稱為PD-1和PD-L1抑制劑的免疫治療藥物使許多患有某些類型癌癥的患者受益，但我們需要新的策略來幫助那些對癌癥沒有反應(yīng)的患者。NCI癌癥研究中心癌癥免疫綜合實驗室主任我們的研究是最早向患者證明改變腸道菌群組成可以改善免疫治療反應(yīng)的研究之一。這些數(shù)據(jù)從概念上證明了腸道菌群可以成為癌癥治療的目標。"

Trinchieri博士補充說，需要進行更多的研究，以確定對克服腫瘤對免疫治療藥物的耐藥性至關(guān)重要的特定微生物，并研究相關(guān)的生物機制。

研究表明，腸道中的細菌和病毒群落會影響免疫系統(tǒng)及其對化療和免疫療法的反應(yīng)。例如，以前的研究表明，對免疫治療藥物沒有反應(yīng)的荷瘤小鼠，如果從對藥物有反應(yīng)的小鼠那里獲得一些腸道微生物，就可以開始產(chǎn)生反應(yīng)。

Trinchieri博士指出，改變腸道菌群可能會“重新編程”對免疫治療藥物產(chǎn)生耐藥性的腫瘤微環(huán)境，從而使使用這些藥物進行治療更為有利。

為了測試糞便移植的安全性，幫助癌癥患者更好地對免疫療法做出反應(yīng)，Trinchieri博士和他的同事為晚期黑色素瘤患者進行了一項小規(guī)模的單臂臨床試驗。患者的腫瘤對免疫檢查點抑制劑pembrolizumab(Keytruda)或nivolumab(Opdivo)單獨或聯(lián)合其他藥物的一輪或多輪治療無反應(yīng)。檢查點抑制劑釋放剎車，可以防止免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤細胞。

在這項研究中，分析了對pembrolizumab有反應(yīng)的晚期黑色素瘤患者的糞便移植物，以確保沒有感染因子傳播。在用鹽水和其他溶液處理后，糞便移植物通過結(jié)腸鏡檢查被送到患者的結(jié)腸，每個患者也接受PEM單克隆抗體。

在這些治療后，最初對pembrolizumab或nivolumab無反應(yīng)的15名患者中有6名對腫瘤縮小或長期疾病穩(wěn)定有反應(yīng)。一名患者在兩年多后表現(xiàn)出持續(xù)的部分反應(yīng)，研究人員仍在追蹤，而其他四名患者仍在接受治療，一年多沒有進展。

盡管一些患者經(jīng)歷了與PEM單克隆抗體相關(guān)的輕微副作用，包括疲勞，但治療耐受性良好。

研究人員分析了所有患者的腸道菌群。六名癌癥已經(jīng)穩(wěn)定或改善的患者顯示，與被稱為T細胞的免疫細胞的激活和對免疫檢查點抑制劑的反應(yīng)相關(guān)的細菌數(shù)量增加。

此外，通過分析體內(nèi)蛋白質(zhì)和代謝物的數(shù)據(jù)，研究人員觀察了對移植物有反應(yīng)的患者的生物學(xué)變化。例如，與免疫治療抗性相關(guān)的免疫系統(tǒng)分子水平降低，而與應(yīng)答相關(guān)的生物標志物水平升高。

根據(jù)研究結(jié)果，研究人員建議進行更多的臨床試驗，以確認結(jié)果并確定生物標志物，這些生物標志物可用于選擇最有可能從改變腸道微生物組的治療中受益的患者。

NCI癌癥中心醫(yī)學(xué)博士Amiran Dzutsev博士說：“我們希望未來的研究能夠確定腸道中的哪些細菌能夠?qū)γ庖咧委熕幬餆o反應(yīng)的患者轉(zhuǎn)變?yōu)閷毦蟹磻?yīng)的患者?！边@項研究的第一作者。這些可能來自有反應(yīng)的病人或健康的捐贈者。如果研究人員能夠確定哪些微生物對免疫治療的反應(yīng)至關(guān)重要，就有可能將這些微生物直接輸送給需要它們的患者，而無需進行糞便移植。"

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