LA JOLLA-(2019年7月26日，2019)絕大多數(shù)致死性肺癌病例(85%)被稱為非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)，其通常含有一種稱為LKB1的突變基因。索爾克研究所的研究人員現(xiàn)在已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了不活躍的LKB1導(dǎo)致癌癥發(fā)展的原因。2019年7月26日發(fā)表在《癌癥發(fā)現(xiàn)》網(wǎng)絡(luò)版上的驚人結(jié)果，強(qiáng)調(diào)了LBK1如何與細(xì)胞生長之外抑制炎癥的兩種酶進(jìn)行通訊，從而阻止腫瘤生長。研究結(jié)果可能為非小細(xì)胞肺癌帶來新的治療方法。
Salk癌癥中心主任魯本肖教授說：“我們首次發(fā)現(xiàn)LKB1的特異性直接靶點(diǎn)可以預(yù)防肺癌，并意外發(fā)現(xiàn)炎癥在這種腫瘤的生長中起作用。本文資深作者?！坝辛诉@些知識，我們可以為大多數(shù)肺癌患者開發(fā)新的治療方法。”
正常運(yùn)行時(shí)，LKB1作為腫瘤抑制因子，最初積極預(yù)防癌癥的形成?？茖W(xué)家知道，LKB1基因的工作原理就像一個(gè)接力隊(duì)的隊(duì)長，將細(xì)胞信號(如指揮棒)傳遞給被稱為激酶的酶，然后通過連鎖反應(yīng)將信號傳遞給其他酶。LKB1是由14名不同激酶隊(duì)友組成的團(tuán)隊(duì)的隊(duì)長。然而，由于LKB1首次被確定為肺癌阻斷的主要基因，尚不清楚這些激酶中的哪一種對攜帶LKB1超過15年的腫瘤抑制功能負(fù)有特殊責(zé)任。2018年，肖實(shí)驗(yàn)室解決了這一分子的第一步，展示了14個(gè)隊(duì)友中的2個(gè)(已知控制代謝和生長的主要酶)對LKB1阻斷肺癌的影響并不像大多數(shù)科學(xué)家假設(shè)的那樣重要。這使得他們的12個(gè)荷爾蒙隊(duì)友有潛在的重要性，但他們對他們幾乎一無所知。
“這就像一個(gè)癌癥偵探案件。我們懷疑這12種激酶中的一種可能是LKB1抗腫瘤作用的關(guān)鍵，但我們不確定是哪一種，”這篇論文的第一作者Pablo Hollstein說。索爾克的博士后研究員。
為了解決這個(gè)問題，研究團(tuán)隊(duì)利用CRISPR技術(shù)結(jié)合基因分析，一次性滅活每一個(gè)疑似激酶，然后再聯(lián)合滅活。他們觀察了失活如何影響非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞和非小細(xì)胞肺癌小鼠模型細(xì)胞培養(yǎng)物中腫瘤的生長和發(fā)展。指出實(shí)驗(yàn)研究者有兩種激酶：一種叫SIK1，對預(yù)防腫瘤形成的作用最強(qiáng)。當(dāng)SIK1失活時(shí)，腫瘤生長增加。并且當(dāng)相關(guān)激酶SIK3也被滅活時(shí)，腫瘤生長更加活躍。
肖說：“研究發(fā)現(xiàn)，14個(gè)激酶中的SIK1和SIK3是最關(guān)鍵的球員，就像相對不知名的幾乎沒有打過比賽的替補(bǔ)四分衛(wèi)實(shí)際上是這項(xiàng)運(yùn)動(dòng)歷史上最重要的四分衛(wèi)之一。
眾所周知LKB1在抑制細(xì)胞炎癥中起作用，因此研究人員對發(fā)現(xiàn)SIK1和SIK3特異性抑制肺癌細(xì)胞的細(xì)胞炎癥非常感興趣。因此，當(dāng)LKB1或SIK1和SIK3在腫瘤中突變時(shí)，炎癥增加，促進(jìn)腫瘤生長。
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