在實(shí)驗(yàn)室和小鼠模型中，針對(duì)耐藥和復(fù)發(fā)性低級(jí)別膠質(zhì)瘤的新聯(lián)合療法減緩了腫瘤生長(zhǎng)并殺死了腫瘤細(xì)胞。
約翰霍普金斯金梅爾癌癥中心和約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員合并了卡鉑，這是一種標(biāo)準(zhǔn)的化療藥物，可以很好地對(duì)抗這些腦腫瘤，而依維莫司可以阻斷一種叫做mTOR的酶，這種酶在早期的研究中被證明可以促進(jìn)這種生長(zhǎng)。這些腫瘤組合增加了實(shí)驗(yàn)室模型中的DNA損傷和細(xì)胞死亡。他們的研究成果發(fā)表在2019年2月14日的《神經(jīng)腫瘤學(xué)》雜志上。
兒童低度惡性膠質(zhì)瘤是兒童最常見(jiàn)的腦腫瘤，通?？梢詥为?dú)手術(shù)治療。但有些患者腫瘤的位置使手術(shù)過(guò)于危險(xiǎn)，例如近視神經(jīng)或大腦中部，或者手術(shù)后腫瘤會(huì)生長(zhǎng)。
約翰霍普金斯金梅爾癌癥中心腫瘤學(xué)副教授、小兒腦腫瘤專(zhuān)家Eric Raabe表示，接受低級(jí)別膠質(zhì)瘤治療的患者中，約有50%腫瘤復(fù)發(fā)，需要化療的額外治療。復(fù)發(fā)性腫瘤通常對(duì)化療耐藥。研究人員想知道卡鉑和依維莫司的組合是否更有效。
當(dāng)單獨(dú)用卡鉑治療時(shí)，四種不同人類(lèi)細(xì)胞系的低級(jí)膠質(zhì)瘤細(xì)胞對(duì)藥物沒(méi)有反應(yīng)或繼續(xù)生長(zhǎng)。同樣，一些細(xì)胞系只對(duì)依維莫司有抗性。
當(dāng)他們用卡鉑和依維莫司的組合治療同一細(xì)胞系時(shí)，細(xì)胞死亡或緩慢生長(zhǎng)，研究人員在小鼠模型中看到了類(lèi)似的結(jié)果，而沒(méi)有增加毒性。
Raabe說(shuō)：“只有當(dāng)?shù)蜐舛鹊囊谰S莫司與卡鉑聯(lián)合使用時(shí)，才能看到明顯的生長(zhǎng)抑制作用?！拔覀儼l(fā)現(xiàn)依維莫司破壞了癌細(xì)胞解毒卡鉑的關(guān)鍵機(jī)制。依維莫司增加卡鉑容量的能力表明，這種組合可以有效地用于患者?！?
在2014年的一項(xiàng)臨床研究中，Raabe和其他研究人員能夠證實(shí)mTOR阻斷藥物依維莫司在低級(jí)別膠質(zhì)瘤兒童中的安全性，并發(fā)現(xiàn)一些患者對(duì)該藥物有反應(yīng)。然而，他們從未測(cè)試過(guò)這些患者的腫瘤組織，以了解mTOR的分子作用。
Raabe說(shuō)：“目前，在全國(guó)范圍內(nèi)開(kāi)展的依維莫司治療兒童低級(jí)別膠質(zhì)瘤的臨床研究，需要評(píng)估每個(gè)患者的部分腫瘤組織中mTOR標(biāo)志物的表達(dá)，這可能預(yù)測(cè)對(duì)依維莫司的反應(yīng)。“通過(guò)這種方式，我們希望找出最有可能對(duì)這種藥物產(chǎn)生反應(yīng)的人，這樣我們就能更接近在正確的時(shí)間為正確的患者提供正確藥物的目標(biāo)。未來(lái)，我們或許可以給mTOR高表達(dá)的患者使用依維莫司和卡鉑。根據(jù)我們的研究，我們預(yù)測(cè)這些腫瘤可能對(duì)卡鉑耐藥，除非我們同時(shí)阻斷mTOR。
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