在過去的幾十年里,科學(xué)家們?cè)诹私鈱?dǎo)致癌癥的基因突變方面取得了長足的進(jìn)步。對(duì)于某些類型的癌癥,這些發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致了針對(duì)特定突變的藥物的開發(fā)。
然而,仍有許多類型的癌癥沒有此類靶向治療。來自麻省理工學(xué)院、達(dá)納法伯癌癥研究所和其他機(jī)構(gòu)的一組研究人員現(xiàn)在正在研究另一種細(xì)胞特征——RNA 表達(dá)模式——是否會(huì)影響藥物反應(yīng),并可用于確定腫瘤可能對(duì)其敏感的治療方法。
在一項(xiàng)針對(duì)胰腺癌細(xì)胞的新研究中,研究人員確定了三種原型 RNA 表達(dá)狀態(tài),并揭示了它們對(duì)多種抗癌藥物的敏感性差異。他們還發(fā)現(xiàn),改變腫瘤微環(huán)境可以將腫瘤細(xì)胞從一種狀態(tài)驅(qū)動(dòng)到另一種狀態(tài),這可能提供了一種使它們對(duì)特定藥物更敏感的方法。
“我們?cè)诒疚闹姓故镜氖?,癌?xì)胞狀態(tài)對(duì)微環(huán)境的反應(yīng)是可塑的,并且對(duì)藥物敏感性有顯著影響。這為思考藥物開發(fā)和如何為個(gè)體患者選擇藥物開辟了新領(lǐng)域,”Alex Shalek 說。 ,麻省理工學(xué)院醫(yī)學(xué)工程與科學(xué)研究所(IMES)核心成員,化學(xué)副教授,麻省理工學(xué)院科赫綜合癌癥研究所校外成員。他還是 MGH、麻省理工學(xué)院和哈佛大學(xué) Ragon Institute 的成員和 Broad Institute 的研究所成員。
Shalek 和 Brian Wolpin,哈佛醫(yī)學(xué)院和 Dana-Farber 癌癥研究所的醫(yī)學(xué)副教授;William Hahn,哈佛醫(yī)學(xué)院和 Dana-Farber 的醫(yī)學(xué)教授;Andrew Aguirre,哈佛醫(yī)學(xué)院和 Dana-Farber 的醫(yī)學(xué)助理教授;是該研究的資深作者,該研究今天出現(xiàn)在Cell中。該論文的主要作者是 Srivatsan Raghavan,他是哈佛醫(yī)學(xué)院和 Dana-Farber 的醫(yī)學(xué)講師;Peter Winter,麻省理工學(xué)院博士后;安德魯·納維亞,麻省理工學(xué)院研究生;漢娜·威廉姆斯 (Hannah Williams),哈佛醫(yī)學(xué)院和 Dana-Farber 的醫(yī)學(xué)研究員。
細(xì)胞狀態(tài)
對(duì)細(xì)胞基因組進(jìn)行測序可以揭示與癌癥相關(guān)的突變,但識(shí)別這些突變并不總能提供可用于治療特定腫瘤的信息。為了生成可用于幫助選擇更有針對(duì)性的治療方法的額外數(shù)據(jù),Shalek 和其他研究人員轉(zhuǎn)向了單細(xì)胞 RNA 測序,它揭示了每個(gè)細(xì)胞在某個(gè)時(shí)刻表達(dá)的基因。
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