盧森堡大學(xué)盧森堡系統(tǒng)生物學(xué)中心 (LCSB) 的研究人員參與的一項(xiàng)國(guó)際合作建立了帕金森病患者炎癥與特定基因突變之間的關(guān)聯(lián)。這項(xiàng)研究最近發(fā)表在科學(xué)雜志《大腦》上，重點(diǎn)介紹了兩種可用于評(píng)估帕金森病狀態(tài)和進(jìn)展的生物標(biāo)志物。研究結(jié)果還表明，用抗炎藥物靶向免疫系統(tǒng)有可能影響疾病進(jìn)程，至少在一部分患者中是這樣。
大約 15% 的帕金森病病例與已知的遺傳背景有關(guān)，其中Parkin 和 PINK1 基因的突變是最常見的。因此，揭示這些突變改變的細(xì)胞機(jī)制對(duì)于開發(fā)新的治療方法至關(guān)重要。在這項(xiàng)研究中，研究人員分析了來(lái)自兩個(gè)獨(dú)立隊(duì)列的 245 名參與者的血清，結(jié)果表明攜帶 Parkin 或 PINK1 基因突變的患者循環(huán)線粒體 DNA 和白細(xì)胞介素 6 (IL6) 水平升高。
這些結(jié)果表明 Parkin 或 PINK1 蛋白的缺陷(由相應(yīng)基因突變引起)會(huì)導(dǎo)致線粒體自噬受損。這種線粒體水平的功能障礙會(huì)導(dǎo)致線粒體 DNA 的釋放，從而引發(fā)炎癥和血液中白細(xì)胞介素 6 水平的升高。當(dāng)?shù)竭_(dá)大腦時(shí)，IL6被認(rèn)為在神經(jīng)退行性疾病中發(fā)揮作用。“我們的研究表明，抗炎藥物治療有可能緩解帕金森病的病程——至少對(duì)于 Parkin 或 PINK1 基因突變的患者來(lái)說是這樣，”分子和功能神經(jīng)生物學(xué)組組長(zhǎng) Anne Grünewald 教授解釋道。在 LCSB 工作，也是該研究的兩位資深作者之一。
通過研究在一條(雜合)或兩條染色體上攜帶 Parkin 或 PINK1 突變的患者之間的差異，研究人員還表明，監(jiān)測(cè)血液中的全身炎癥水平可以用作帕金森病這些遺傳形式的生物標(biāo)志物。盡管與雜合子患者相比，兩條染色體均發(fā)生突變的患者的白細(xì)胞介素 6 水平有所升高，但后者與健康對(duì)照相比仍顯示出顯著增加。“這告訴我們，雜合突變也構(gòu)成了帕金森病發(fā)病的一個(gè)強(qiáng)大的危險(xiǎn)因素，”格魯內(nèi)瓦爾德教授解釋道。“即使在這些雜合子攜帶者中疾病爆發(fā)之前，我們也許能夠通過監(jiān)測(cè)血清中的 IL6 來(lái)在早期階段檢測(cè)到它。”相似地，
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