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妊娠重編程乳腺細胞和降低癌癥風(fēng)險

眾所周知,早孕(25歲以下)可以將乳腺癌的整體風(fēng)險降低30%以上。CSHL助理教授卡米拉多斯桑多斯花了幾年時間才弄清楚懷孕保護背后的分子細節(jié)。她發(fā)現(xiàn)懷孕老鼠的乳腺細胞可以保護自己免受癌癥的侵害。一種方法是隱藏一種特別有效的癌癥基因cMYC而不造成傷害。另一個訣竅是保持乳腺癌細胞處于“衰老前”狀態(tài),即細胞生命周期中死亡、存活和潛在癌癥之間的時間。這些發(fā)現(xiàn)為未來的癌癥治療提供了新的見解,并為在腫瘤發(fā)展之前識別風(fēng)險提供了更好的方法。

懷孕可以通過滾動基因來防止cMYC的致死作用。多斯桑托斯呈現(xiàn)了一個熟悉的形象:

“懷孕事件本身將改變DNA區(qū)域打開或關(guān)閉的方式。想想溜溜球。溜溜球的中心就是我們所說的核小體。是一堆保護DNA的蛋白質(zhì)。當(dāng)你釋放溜溜球時,你有一個字符串,這意味著部分DNA變得開放,因為它是開放的,現(xiàn)在轉(zhuǎn)錄因子可以結(jié)合并打開或關(guān)閉基因。這叫封閉染色質(zhì),所以轉(zhuǎn)錄因子不能在那里結(jié)合?!?

懷孕會關(guān)閉cMYC基因,開啟另一組促進衰老的基因。在隨后的懷孕中,細胞會反復(fù)打開和關(guān)閉脫氧核糖核酸的模式。

多斯桑托斯說,衰老的細胞“處于灰色地帶,沒有生長或死亡?!备鶕?jù)細胞被推動的方式,它們可能會保持衰老、死亡或生長過度而成為癌細胞。“這是一個非常強大的系統(tǒng),但你可以混淆它。如果你搞混了,那就是癌癥發(fā)展的時候。它使我們現(xiàn)在能夠研究如何防止衰老細胞受到干擾?!?

根據(jù)多斯桑托斯的說法,這是少數(shù)幾個表明正常發(fā)育過程(如懷孕)可以抑制細胞與促瘤基因相互作用的例子之一。就這樣,她總結(jié)了自己的主要發(fā)現(xiàn):“你關(guān)閉了癌癥基因,與此同時,導(dǎo)致細胞死亡的基因也會像某種基因一樣跳出來死亡并被開啟。我們相信這些信號是這些細胞不會變成癌癥的關(guān)鍵因素?!?

多斯桑托斯和她的團隊目前正在研究人類乳腺組織器官,看看人類組織是否像老鼠組織。她還將因懷孕而改變的細胞移植到從未懷孕的小鼠體內(nèi),以確定改變的細胞是否會影響未懷孕的環(huán)境。兩個實驗都提出了新的藥物靶點。多斯桑托斯說,“這為我們進一步探索以前沒有討論過的問題打開了大門,”無論是青春期還是衰老都可以像懷孕一樣預(yù)防癌癥。

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