每年，有近11000名美國人死于急性髓細(xì)胞白血病(AML)，這是一種主要影響老年人的血液學(xué)癌癥。雖然大多數(shù)患者最初對化療有反應(yīng)，但超過一半的患者最終會復(fù)發(fā)，因?yàn)榘┘?xì)胞會對治療產(chǎn)生耐藥性。在今天發(fā)表在《細(xì)胞研究》上的一篇新論文中，貝絲伊斯雷爾女執(zhí)事醫(yī)療中心癌癥中心和癌癥研究所主任皮爾保羅潘多爾菲博士領(lǐng)導(dǎo)的科學(xué)家團(tuán)隊(duì)揭示了AML亞群的脆弱性，可以作為立足點(diǎn)，研究人員需要克服治療的阻力。
潘多爾菲說：“迫切需要開發(fā)一種合理的組合來治療疾病，克服治療的阻力?！薄巴ㄟ^對疾病潛在機(jī)制的批判性理解，我們確定了這類AML的治療策略?！?
大約20%的急性髓細(xì)胞白血病病例涉及一種叫做IDH的關(guān)鍵代謝酶突變。潘多爾菲和他的同事使用之前發(fā)表的基因工程小鼠模型和AML變異細(xì)胞模型在體外和體內(nèi)確定了這些癌細(xì)胞對治療反應(yīng)產(chǎn)生-或進(jìn)化-耐藥性的關(guān)鍵過程。
包括潘多爾菲實(shí)驗(yàn)室博士后研究員維拉穆戈尼博士在內(nèi)的科學(xué)家們已經(jīng)確定了關(guān)鍵易感染疾病的進(jìn)化階段，研究人員可以通過一步一步地跟蹤耐藥性來獲得各方面的治療益處。此外，該團(tuán)隊(duì)證明了用于治療另一種類型白血病的藥物組合也能在體外和體內(nèi)對抗這種形式的急性髓細(xì)胞白血病。
穆戈尼說：“促進(jìn)耐藥性治療通常需要的分子過程使腫瘤在其他領(lǐng)域變得脆弱?！霸贏ML突變?yōu)镮DH酶的情況下，代謝和分化途徑發(fā)生了變化，暴露了隨著白血病發(fā)展而惡化的脆弱性，我們已經(jīng)批準(zhǔn)了可用的藥物?！?
另一種被稱為急性早幼粒細(xì)胞白血病(APL)的白血病曾經(jīng)是一種致命的診斷。包括潘多爾菲在內(nèi)的研究人員已經(jīng)證明，三氧化二砷(ATO)與另一種名為全反式維甲酸(ATRA)的藥物聯(lián)合使用可以治療急性早幼粒細(xì)胞白血病，現(xiàn)在它被認(rèn)為是一種可以治愈的疾病。在目前的研究中，潘多爾菲和他的同事測試了帶有IDH突變的急性髓系白血病小鼠模型和人類急性髓系白血病細(xì)胞的組合。他們確定，盡管這些藥物對不同形式的白血病有不同的脆弱性，但這種組合被證明對這一急性髓細(xì)胞白血病亞群是“強(qiáng)大和有效的”。
潘多爾菲說：“因?yàn)槲业膶?shí)驗(yàn)室此前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，全反式維甲酸和三氧化二砷對急性早幼粒細(xì)胞白血病(APL)的治療是有效的，所以看到這種相同的治療方法轉(zhuǎn)化為AML的其他可能的治療方法是非常有益的。
潘多爾菲補(bǔ)充說，他的團(tuán)隊(duì)目前正致力于開發(fā)臨床試驗(yàn)，以評估ATRA和ATO聯(lián)合治療AML，并在美國和其他地區(qū)的幾個中心使用IDH酶突變。
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