預防肥胖的遺傳變異可以幫助新的減肥藥物

劍橋大學的一項新研究顯示，英國約有400萬人攜帶保護他們免受肥胖、二型糖尿病病和心臟病影響的基因變異。該團隊表示，這一發(fā)現(xiàn)可能會導致幫助人們減肥的新藥的開發(fā)。

多年來，科學家們已經(jīng)知道基因可以影響一個人的體重。已知在調(diào)節(jié)體重中起關(guān)鍵作用的基因之一是MC4R，它編碼黑皮質(zhì)素4受體。這個受體就像大腦中的開關(guān)，可以抑制食欲。具有破壞這種受體的基因變異的人往往會增加體重。

現(xiàn)在，在今天發(fā)表在《細胞》雜志上的一項研究中，研究人員證明了MC4R基因中增加這種大腦受體活性的其他遺傳變異可以保護人們免受超重的影響，這一發(fā)現(xiàn)可能會導致開發(fā)新的藥物來“復制”這些遺傳變異的保護作用，以實現(xiàn)或保持減肥效果。

由英國威康信托-MRC劍橋代謝科學研究所的Sadaf Farooqi教授和Nick Wareham教授帶領(lǐng)的研究團隊，聯(lián)合Claudia Langenberg博士，對參與英國生物庫研究的50萬名英國人群志愿者的MC4R基因進行了研究，發(fā)現(xiàn)了61種不同的自然遺傳變異。雖然這些基因變異中的一些會使人容易肥胖，但其他基因變異可以防止肥胖和一些主要并發(fā)癥，如二型糖尿病病和心臟病。

為了研究這一謎團的原因，法魯奇教授的團隊此前已經(jīng)證明MC4R是大腦中告訴我們飯后停止進食的“開關(guān)”，并在許多實驗室實驗中研究了這些基因變異的功能。他們發(fā)現(xiàn)，MC4R基因的突變與更高的肥胖風險相關(guān)，這使得該基因停止工作，而提供抗肥胖保護的突變使該基因“開啟”。

大約6%的研究參與者攜帶遺傳變異，這導致受體保持“開啟”。有這些變異的人會吃得更少，這可以解釋他們的體重更低。擁有這兩種特定變異體的人(每1，000人中有1人以上)比沒有變異體的人平均輕2.5公斤，患二型糖尿病病和心臟病的風險降低了50%。

劍橋大學代謝研究實驗室的Farooqi教授說：“這項研究證實了遺傳在一些人肥胖的原因中起著重要作用——有些人很幸運擁有可以保護他們免受肥胖的基因。”

這一發(fā)現(xiàn)補充了該團隊最近的工作，表明一些苗條的人在保持體重方面具有遺傳優(yōu)勢。

法魯奇教授補充說：“這并不意味著我們不能通過觀察我們吃了什么來影響我們的體重，但這確實意味著它很可能對一些人和其他人有益。

當研究人員在實驗室實驗中詳細研究遺傳變異時，他們發(fā)現(xiàn)MC4R可以通過一種叫做-抑制蛋白途徑的途徑發(fā)送信號，這種途徑以前與體重調(diào)節(jié)無關(guān)。優(yōu)先通過這種途徑發(fā)送信號的遺傳變異是與肥胖及其并發(fā)癥保護有關(guān)的驅(qū)動因素，重要的是，它還與降低血壓有關(guān)。設(shè)計模仿MC4R中保護性變異體影響的藥物可以提供新的更安全的減肥療法。

醫(yī)學研究理事會流行病學部高級臨床研究員、合著者盧卡洛塔博士說：“一個強大的新興概念是，預防疾病的遺傳變異可以作為開發(fā)更有效、更安全的藥物的模式。這項研究?！拔覀兊陌l(fā)現(xiàn)可能為新一代減肥療法鋪平道路，這種療法優(yōu)先通過-arrestin途徑激活MC4R?！?

MRC流行病學部主任、研究所所長韋勒姆教授說：“沒有代謝科學研究所大規(guī)模遺傳流行病學分析和實驗室實驗的獨特專業(yè)知識，我們的工作就無從談起。

“對成千上萬人的基因研究，以及對保護性基因變異背后機制的功能理解，真的可以幫助我們?yōu)樾乱淮幬锏拈_發(fā)提供信息，這些藥物會影響全球數(shù)百萬人，使他們患上肥胖癥和糖尿病等常見疾病?！?

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