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工程DNA疫苗可預防新型馬亞羅病毒感染

由Wistar研究所開發(fā)的新型合成DNA疫苗誘導了針對Mayaro病毒(Mayav)的保護性免疫,Mayaro病毒是一種在南美洲流行的蚊媒感染,可能成為新的全球病毒威脅。研究結果發(fā)表在《PLOS被忽視的熱帶疾病》上。

自1954年發(fā)現(xiàn)以來,馬耶夫病毒感染一直局限于特立尼達和多巴哥的密林地區(qū)以及南美洲的鄰近地區(qū)。然而,2015年海地報告的MAYV感染病例和實驗室證據(jù)表明,許多蚊子可以傳播MAYV,這突出表明了MAYV進一步不受控制地傳播到加勒比海和中南美洲熱帶地區(qū)的可能性。

“雖然MAYV在很久以前就被發(fā)現(xiàn),可能會引起嚴重的健康并發(fā)癥,但它仍然是一種被忽視的疾病,尚未得到充分研究,”Wistar研究所助理教授兼新發(fā)傳染病實驗室主任Kar Muthumani博士說。在威斯達的疫苗和免疫治療中心?!斑@種病毒的傳播可能會超出其歷史地理范圍,正如寨卡病毒幾年前所做的那樣,這使得制定有效的免疫策略變得更加緊迫?!?

與登革熱或chinkungunya病毒引起的感染類似,MAYV感染會導致許多人長期發(fā)熱、皮疹、頭痛、惡心和嘔吐,并會導致一些患者持續(xù)和衰弱的肌肉和關節(jié)疼痛。沒有批準的治療或預防梅亞羅熱的藥物。

在這項新的研究中,Muthumani和他的同事創(chuàng)造了一種新的合成DNA疫苗,該疫苗針對從MAYV主要循環(huán)株(“scMAYV-E”)中分離的MAYV包膜(E)蛋白。疫苗的獨特設計解釋了這種主要病毒表面抗原的天然遺傳變異,并對其進行了優(yōu)化,以提高其在體內(nèi)的表達。ScMAYV-E DNA疫苗通過肌肉注射和電穿孔給藥。電脈沖旨在使細胞更容易被外來的脫氧核糖核酸滲透,并增強疫苗的吸收,從而保持劑量。

用scMAYV-E免疫可以在小鼠中誘導有效的保護性和MAYV特異性免疫反應,包括MAYV感染中和抗體和對MAYV-E多個區(qū)域的細胞反應。重要的是,scMAYV-E疫苗在MAYV攻擊的小鼠模型中提供了對死亡和感染的臨床癥狀的完全保護。

Muthumani補充說:“這里展示的scMAYV-E疫苗具有很強的免疫原性,因此有必要進一步測試這種疫苗,將其作為一種可行的手段來防止病毒的傳播,保護有MAYV疾病風險的個體?!薄癉NA疫苗在許多臨床試驗中具有顯著的安全性記錄,可以輕松設計和制造,并經(jīng)濟有效地進行分發(fā),使其成為對抗像MAYV這樣的新興傳染病的重要工具,尤其是在資源匱乏的環(huán)境中?!?

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