小鼠滋養(yǎng)層細(xì)胞對寨卡/寨卡病有抵抗力

關(guān)于寨卡病毒的兩項不相關(guān)的研究——一項排除了寨卡病毒如何通過人類胎盤，另一項使用小鼠模型追蹤寨卡病毒病原體——將于4月5日出現(xiàn)在細(xì)胞宿主和微生物中。

滋養(yǎng)層不太可能是寨卡的胎盤切入點。

關(guān)于寨卡病毒如何進(jìn)入發(fā)育中的胎兒的一種理論是，它使用滋養(yǎng)層，一層包圍和滋養(yǎng)胎兒的胎盤細(xì)胞。然而，一個由病毒學(xué)家和生殖科學(xué)家組成的合作團(tuán)隊正在研究從足月人類胎盤中分離的細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)寨卡不會感染滋養(yǎng)層細(xì)胞。病毒如何通過胎盤仍然未知，但他們的工作有助于排除明顯的途徑。

“滋養(yǎng)層細(xì)胞是嬰兒抵抗母體血液的第一道防線，所以你可能會認(rèn)為這些細(xì)胞能抵抗病毒感染，”該大學(xué)麥咭婦女研究所所長尤埃爾薩多夫斯基說。匹茲堡“基于我們的模型，似乎滋養(yǎng)層具有抵抗寨卡病毒增殖的內(nèi)在能力，盡管我們還沒有排除病毒進(jìn)入胎腔的其他途徑。"

薩多夫斯基是母嬰醫(yī)學(xué)專家。他一直在努力與卡羅琳科因建立寨卡-胎盤接觸，卡羅琳是匹茲堡大學(xué)微生物學(xué)和分子遺傳學(xué)系的長期合作者，該系是包括黃病毒在內(nèi)的核糖核酸病毒專家寨卡的病毒家族。他們對滋養(yǎng)層細(xì)胞的檢查也表明，人類滋養(yǎng)層細(xì)胞釋放出一種強大的抗病毒分子，稱為干擾素，它可以阻止寨卡病毒的復(fù)制。(研究人員在研究中使用了兩種寨卡毒株——一種是從烏干達(dá)的寨卡森林中分離出來的，另一種是從柬埔寨分離出來的。)

科因說：“我們真的對病毒如何穿過胎盤知之甚少——不僅是寨卡病毒，還有風(fēng)疹、皰疹和其他導(dǎo)致出生缺陷的病毒?！白屛覀兊陌l(fā)現(xiàn)有趣的是，這些滋養(yǎng)層可能會與母細(xì)胞交流，以保護(hù)它們免受病毒感染?！?

科因和薩多夫斯基研究的優(yōu)勢在于，實驗室培養(yǎng)的人類滋養(yǎng)層的功能幾乎與發(fā)育中的胎盤相同。這項研究的一個潛在弱點是，它們的滋養(yǎng)層來自妊娠晚期，這意味著滋養(yǎng)層在妊娠早期可能仍然容易受到寨卡病毒的攻擊。然而，研究人員并不認(rèn)為這降低了他們發(fā)現(xiàn)的重要性，因為病毒似乎會在整個懷孕期間傳播。

隨著原發(fā)性滋養(yǎng)細(xì)胞感染的消除，科因和薩多夫斯基將利用他們的胎盤培養(yǎng)探索病毒到達(dá)發(fā)育中的胎兒的其他途徑。

細(xì)胞宿主微生物，拜耳和Lennemann等。“人胎盤滋養(yǎng)層產(chǎn)生型干擾素，可預(yù)防寨卡病毒感染?！痹擁椖康玫搅嗣绹鴩⑿l(wèi)生研究院和伯勒斯韋爾科姆傳染病發(fā)病機制研究人員的支持。

寨卡的老鼠模型與人類感染相似。

直到最近幾周，在過去的60年里，只有三篇用小鼠研究寨卡病毒感染的論文發(fā)表。在其中一些研究中，病毒顆粒被直接注射到大腦中(這與臨床無關(guān))，因此隨著的持續(xù)，華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員回到小鼠模型中，以找出哪些組織最容易受到攻擊。寨卡病毒感染，此時皮膚感染，模仿蚊子接種。結(jié)果表明，嚙齒動物的大腦、脊髓和睪丸中存在大量病毒。

早期證據(jù)表明，寨卡病毒很難進(jìn)入嚙齒動物體內(nèi)。寨卡病毒似乎無法在成年野生型小鼠身上復(fù)制，因此研究人員使用不含導(dǎo)致致命感染的抗病毒免疫系統(tǒng)(I型干擾素)的基因工程動物。

華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究蚊媒病毒的資深作者邁克爾戴蒙德說：“如果你把干擾素拿走，那么病毒會在老鼠體內(nèi)很好地復(fù)制，進(jìn)入我們認(rèn)為會導(dǎo)致人類疾病的地方。

去年6月，當(dāng)巴西研究人員描述出生缺陷增加和當(dāng)?shù)卣ú《颈l(fā)的軼事證據(jù)時，鉆石受到了啟發(fā)，開始追求寨卡病毒。他的實驗室由第一作者海倫拉澤領(lǐng)導(dǎo)，創(chuàng)建了寨卡鼠模型，然后在相關(guān)病毒(如登革熱、西尼羅河)的組織中尋找病毒顆粒。在報道寨卡可能有性傳播后，當(dāng)他們看到睪丸時感到驚訝。

戴蒙德說：“在我們衡量的任何組織中，病毒水平都是我們見過的最高水平。“我們現(xiàn)在正在進(jìn)行后續(xù)測試，以確定它可能持續(xù)多長時間?！?

檢測到5種病毒：來自埃塞俄比亞茲卡森林的原始毒株、來自塞內(nèi)加爾80年代的3種毒株和2013年來自法屬波利尼西亞的當(dāng)代毒株。所有這些結(jié)果都是相似的，表明單個菌株之間的致病性可能沒有太大差異，至少在這個模型中是如此。

戴蒙德現(xiàn)在正在用他的模型探索寨卡如何對小鼠的適應(yīng)性免疫反應(yīng)做出反應(yīng)——這種細(xì)胞產(chǎn)生抗體來標(biāo)記和清除病毒。

宿主和微生物，Lazear等，“寨卡病毒致病的小鼠模型”。這項工作得到了北卡羅來納大學(xué)微生物學(xué)和免疫學(xué)系、萊因伯格綜合癌癥中心和美國國立衛(wèi)生研究院的啟動資金支持。

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