研究人員開發(fā)了一種新方案,用于監(jiān)測兒童最常見的癌癥急性淋巴細胞白血病 (ALL),以提供更有效的治療策略并檢測疾病復發(fā)。個性化介體探針 PCR (MP PCR) 在單個測定中使用多個基因組癌細胞標記,并且比現(xiàn)有技術(shù)更簡單。它改進了對克隆腫瘤演變的監(jiān)測,以更快地檢測到復發(fā)并避免假陰性結(jié)果。他們的方案在《分子診斷雜志》中有詳細說明。
在過去的幾十年中,患有 ALL 的兒童的存活率已顯著提高到 80% 以上。然而,癌癥復發(fā)的兒童的預后仍然不利。因此,微小殘留病(MRD)監(jiān)測是治療反應和患者分層的重要預后因素。MRD 監(jiān)測使用高度靈敏的實時 PCR 來測量正常細胞中癌細胞的數(shù)量。
“MRD 標記物在治療期間可能會消失,這可能導致假陰性結(jié)果和個性化治療決策失誤,”德國柏林 Charité 大學兒科腫瘤學/血液學系首席研究員 Cornelia Eckert 博士解釋說癌癥聯(lián)盟 (DKTK) 和德國癌癥研究中心 (DKFZ)。因此,建議對每位患者至少監(jiān)測兩個獨立的標志物。Eckert 博士繼續(xù)說道,“目前的黃金標準 EuroMRD 聯(lián)盟指南要求使用單重實時 PCR 定量進行擴增,這使得測試額外的標記更加費力和昂貴。它們還導致患者材料的消耗增加。”
為了克服這些限制,Eckert 博士和共同研究人員建立了個性化 MP PCR,這是一種迭代工作流程和設(shè)計多重實時 PCR 的指南,以在一次檢測中同時監(jiān)測多達四個 MRD 標記物。在對 ALL 患者骨髓樣本中的 DNA 進行測試時,MP PCR 符合 EuroMRD 金標準指南和臨床決策的敏感性水平。
共同研究員 Michael Lehnert 博士 Hahn-Schickard Freiburg 表示:“多路復用可以顯著改善對患者的個性化 MRD 監(jiān)測,因為可以同時分析每位患者更多數(shù)量的 MRD 標志物。即使這些患者“癌細胞的特異性序列僅與健康細胞的幾個 DNA 核苷酸不同,我們的多重檢測仍然可以區(qū)分這些 DNA 序列。因此,檢測中可以包括更廣泛的患者特異性序列。”
MRD-MP 指南很簡單,可能允許跨不同實驗室進行檢測標準化。為了證明雙鏈 MP PCR 有可能轉(zhuǎn)移到常規(guī)診斷環(huán)境中,與金標準單鏈測試相比,新的檢測方法被應用于前瞻性評估的患者病例中。兩者都符合 EuroMRD 指南,并導致相似的定量范圍和靈敏度。
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